Porquê estudar a imunologia? As doenças infecciosassão ainda um grave problema Estudo de mecanismos de patogenecidade Desenvolvimento de vacinas Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes inócuos: ex. ASTHMA AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio: ex. ESCLEROSE MULTIPLA Rejeição de transplantes: Respostas imunológicas a TRANSPLANTES IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica: ex. SCID Manipulação do S.I. Para tratar doenças IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas O Sistema Imunológico O estudo da imunologia começou com a observação que quem recuperava de uma infecção ficava imune a essa infecção para a vida Edward Jenner (1796) Cock Descoberta dos microorganismos Louis Pasteur (década de 1880) Descoberta da imunidade Perda de virulência permite que as vacinas funcionem Behring & Kitasato Imunidade transferida por substâncias do soro a que chamaram anticorpos History & impact of immunology on human health Koch’s Kohler & Milstein Postulates Monoclonal Abs Metchnikoff Phagocytosis Müller Jenner Wright Miller Bacteria Vaccination Antisera T cells Jansen Microscope 1600 1700 1800 1900 2000 1955 30 Countries with more than one smallpox case 15 per month 200 years WHO announce after Jenner smallpox eradicated 0 1965 1970 1975 1980 Características da resposta Imunológica Capacidade de reconhecimento muito abrangente Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas Resposta muito destrutiva O S.I. Desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho Resposta específica Antigénios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.) Determinantes e epítopes Haptenos • Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigénios • Podem ser bons antigénios se ligados a uma molécula transportadora • Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos Características da resposta Imunológica (II) Características de antigénios capazes de provocar uma resposta imunológica forte Estranhos ao organismo Grandes Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos nucleicos Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos Com múltiplos epitopes Estruturas da superfície celular Características da resposta Imunológica (III) Memória Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e rápida Resposta auto-limitada A resposta pára com a eliminação do agente causador As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” activo Características da resposta Imunológica (IV) Resposta auto-limitada A resposta pára com a eliminação do agente causador As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” activo Aspectos Gerais do S.I. Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta Imunológica Tipos de resposta imunológica Inata Não requer exposição prévia ao organismo; presente desde o nascimento Não é específica para o Antigénio Intensidade não varia c/ o numero de exposições; Não tem memória Usa componentes celulares e humoriais Pele Membranas mucosas Cilios Barreiras de pH Lisosima Fagocitose Complemento Está activamente envolvida na resposta adaptativa Adquirida Desenvolve-se durante a vida do indivíduo Principio da aprendizagem por experiência Confere imunidade específica Tem memória Pouco eficaz sem a resposta inata Usa componentes celulares e humoriais Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do s.I. do próprio) Imunidade passiva (transferência de anticorpos entre pessoas) Os anticorpos circulantes refletem as infecções a que um determinado indivíduo esteve sujeitopossibilidade de diagnóstico da infecção Respostas Imunológicas Barreiras Físicas Invasão & infecção Imunidade Inata + + Skin & Mucous membranes rapidly regenerating surfaces, peristaltic movement, mucociliary escalator, vomiting, flow of urine/tears, coughing Cellular and humoral defences lysosyme, sebaceous/mucous secretions, stomach acid, commensal organisms,complement proteins, phagocytosis, NK cells Inflamação Imunidade Adaptativa Cellular and humoral defences Antibodies, cytokines, T helper cells, cytotoxic T cells Tipos de agentes patogénicos Aspectos Gerais do S.I. Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta Imunológica Órgãos Linfóides Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa Órgãos linfóides centrais: TIMO – amadurecimento de linfócitos T Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B Órgãos linfóides secundários: Nódulos linfáticos Baço Tecido linfóide associado às mucosas Activação de linfócitos T e B Sequestramento de antigénios Anatomia geral do S.I. Lymph node 4. Germinal centre (site of intense B cell proliferation) 3. Secondary lymphoid follicle 2. Primary Lymphoid follicle (B cell area) Paracortical (T cell) area 1. Afferent lymphatic vessel. Lymph, cells & Ag drained from tissues enters here 5. Medullary cords (Macrophage & plasma cell area) 6. Efferent lymphatic vessel Artery Vein Medullary sinus Visualizar Spleen white pulp Transverse section Marginal sinus B cell corona Red pulp Germinal centre Marginal zone Periarteriolar lymphocytic sheath (PALS) – T cell area Central arteriole Aspectos Gerais do S.I. Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta Imunológica Lymphocyte Adaptive immunity Macrophage Phagocytosis Monocyte Ag presentation Neutrophil PMN Cells Of The Immune System Common lymphoid progenitor Phagocytic Anti-bacterial Eosinophil Anti-parasite immunity Basophil ?Protection of mucosal surfaces? Mast cell Protection of mucosal surfaces Pluripotent haemopoietic stem cell Myeloid progenitor Lymphocyte subsets CLP T CELLS B CELLS Common lymphoid precursor T Th Activate B cells and macrophages T HELPER CELLS CTL Kill virusinfected cells CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES B PC Produce antibodies PLASMA CELLS fagocitose Aspectos Gerais do S.I. Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta Imunológica Outros componentes humorais Sistema do complemento Citoquinas Actuam a curta distância Efeito depende do tipo celular alvo Efeito final depende do “cocktail” de citoquinas a actuar na célula alvo Aspectos Gerais do S.I. Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta Imunológica Apresentação do Ag Fagocitose mediada por Anticorpo Actividade citotoxica Auxilio ThM
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