ETOMIDATO
Fausto Negreiros
R1 Anestesiologia
Escola Paulista de Medicina
ETOMIDATO
• Anel imidazol
• Não relacionado a
qualquer outra droga
usada na indução
anestésica venosa
• Hidrossolúvel em pH
ácido e lipossolúvel em
pH fisiológico
FORMULAÇÃO COMERCIAL
• Original: 35% propilenoglicol (pH 6,9). Alta
incidência de dor à injeção venosa.
• Emulsão lipídica reduziu irritação venosa.
• Formulação oral para absorção mucosa
mostrou produzir sedação dose-dependente e
escapa do metabolismo de primeira
passagem.
MECANISMO DE AÇÃO
• Isômero R(+) cinco vezes mais potente que S(-)
• Aumenta afinidade do neurotransmissor
GABA pelos receptores GABAA , ligando-se a
sítio ou sítios específicos.
• Não modula outros canais iônicos ligantedependentes em concentrações clinicamente
relevantes.
FARMACOCINÉTICA
• VD alto (2,5 a 4,5 L/kg).
• pK 4,2 – 99% não-ionizado em pH fisiológico.
• Pico concentração cerebral 1 minuto após
injeção IV.
• 76% ligado a albumina.
• Despertar rápido: Redistribuição >
metabolismo rápido.
METABOLISMO
• Esterases plasmáticas e enzimas microssomais
hepáticas promovem hidrólise da cadeia
lateral etil-éster , resultando em um composto
hidrossolúvel inativo.
• Clearance 5 vezes maior que tiopental.
• Meia-vida de eliminação: 2 a 5 horas
• Meia-vida contexto-sensível menos provável
de aumentar com infusão contínua que do
tiopental.
EXCREÇÃO
• Cerca de 85% encontrado na urina como
metabólito inativo.
• 10 a 13% encontrado na bile.
• Menos de 3% inalterado na urina.
BYPASS CARDIOPULMONAR
• Bypass cardiopulmonar hipotérmico causa
redução inicial de 34% em sua concentração
plasmática, que depois retorna para 11% abaixo
da concentração pré-bypass, com nova queda
após reaquecimento.
• Mudança no metabolismo
USOS CLÍNICOS
• Alternativa ao propofol e aos barbitúricos na
indução venosa, principalmente na presença
de instabilidade cardiovascular.
• Dose de indução: 0,2 a 0,4 mg/kg – IV.
• Perda de consciência em 1 tempo de
circulação braço-cérebro.
• Maior estabilidade hemodinâmica.
• Dose de 0,7mg/kg pode levar a hipotensão
por vasodilatação.
USOS CLÍNICOS
• Mioclonias são comuns (desequilíbrio entre
influências inibitórias e excitatórias sobre o
trato tálamo-cortical) e podem ser atenuadas
por administração previa de opióides.
• Rápido despertar com pouca ou nenhuma
evidência de ressaca ou efeito cumulativo.
• Não produz analgesia.
USOS CLÍNICOS
• Aumenta incidência de náuseas e vômitos
pós-operatórios.
• Mínimo efeito na duração de convulsões
causadas eletricamente, portanto boa opção
para pacientes em eletroconvulsoterapia.
• Fator limitante: Depressão transitória da
função adrenocortical.
FARMACODINÂMICA POR
SISTEMAS E EFEITOS
COLATERAIS
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• Vasoconstricção cerebral, reduz fluxo
sanguíneo cerebral e CRMO2 em 35% a 45%,
promovendo redução da PIC similar à obtida
com tiopental.
• Pode ativar focos epileptogênicos. (epilepsia
focal)
• Possui também atividade anticonvulsivante e
foi usado para interromper status epilepticus.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• 0,3mg/kg: Mínimas alterações em FC, volume
sistólico e DC, enquanto pode haver queda de
cerca de 15% na PAM devido a redução na RVS
• Administração de etomidato em pacientes
agudamente hipovolêmicos pode resultar em
hipotensão súbita.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Não causa grande redução no fluxo renal nem
alterações nos testes de função renal ou
hepática.
• Redução na pressão intra-ocular semalhante à
obtida com tiopental.
• Não causa efeitos deletérios à injeção intraarterial acidental.
VENTILAÇÃO
• Efeito depressor menor que dos barbitúricos,
embora apneia possa ocorrer ocasionalmente
após injeção IV rápida.
• Efeitos transitórios (3 a 5 minutos).
• Redução do volume corrente compensada
pelo aumento da FR.
VENTILAÇÃO
• Pode estimular a ventilação de maneira
independente dos centros bulbares
responsivos ao CO2, podendo ser útil quando
manutenção da ventilação espontânea é
desejada.
• Pode ocorrer depressão ventilatória, mais
frequente quando associado a opióides em
infusão contínua ou anestésicos inalatórios.
SUPRESSÃO ADRENOCORTICAL
• Etomidato inibe a isoenzima p450
mitocondrial responsável pela reação de
11β-hidroxilação na síntese de cortisol.
• Em doses supraclínicas pode inibir também a
isoenzima 17α-hidroxilase.
• Inibição enzimática proporcional a dose
acumulada e dura de 4 a 8 horas após dose de
indução.
SUPRESSÃO ADRENOCORTICAL
• Literatura conflitante quanto à repercussão
clínica dessa inibição.
• Primeiro trabalho: maior mortalidade em
pacientes críticos que receberam infusão de
etomidato por 5 dias ou mais.
• Pacientes saudáveis vs choque séptico.
• Uso concomitante de costicosteróides?
OUTROS
• Dor à injeção.
• Atividade mioclônica em 50% a 80% dos
pacientes sem pré-medicação de opióide ou
benzodiazepínico.
• Dose-dependente e pode ser suprimida também
por pré-tratamento com doses baixas de
etomidato precedendo a dose de indução (0,03 a
0,75mg/kg IV)
• Reações alérgicas incomuns e difíceis de atribuir
ao etomidato.
BIBLIOGRAFIA
• STOELTING, ROBERT K. Pharmacology and
Physiology in Anesthetic Practice, Fourth
Edition;
• BARASH, PAUL G. Clinical Anesthesia, Sixth
Edition;
• LONGNECKER, DAVID E. Anesthesiology, First
Edition;
• MORGAN,G. EDWARD, JR Clinical
Anesthesiology, Fourth Edition.