Farmacologia e Atenção
Farmacêutica Hormonal
Profa. Luciene Alves Moreira Marques
Mestre em Farmacologia – UNICAMP
Doutoranda em Psicobiologia - UNIFESP
Farmacologia Hormonal
Estrogênios, Progestogênios e
Androgênios
_
_
_
_
_
HIPOTÁLAMO
HIPOTÁLAMO
GnRH
+
HIPÓFISE ANTERIOR
FSH
INIBINA
_
LH
+
OVÁRIO
ESTROGÊNIOS PROGESTERONA
FÍGADO
TECIDOS
Hormônios Ovarianos
Estrogênios: promovem principalmente a proliferação
e o crescimento de células específicas do corpo
responsáveis pelo desenvolvimento das características
sexuais femininas.
Secreção: ovários e supra-renal.
Progestogênios : nas células tecais, o colesterol é
convertido a pregnenolona que entra na granulosa e é
transformada em progesterona.
VISÃO TERAPÊUTICA GERAL
- Controle da fertilidade
- Terapia de reposição hormonal
- Indução da ovulação
- Quimioteraia oncológica
- Tratamento da endometriose
Síntese dos Hormônios Ovarianos
 São esteróides
 Estrogênios – São formados a partir de
androstenediona e da testosterona que se difundem das
células tecais para a granulosa onde são convertidos em
estradiol pela enzima aromatase.
Síntese dos
Hormônios
Ovarianos
Mecanismo de Ação dos Esteróides
 Receptores esteróides são intracelulares
 Complexo Hormônios – Receptor – Ativado e
transportado ao núcleo da célula
 Fixação do complexo hormônio – receptor à
cromatina
 Mecanismos mediados pelo RNA, introduzirão
modificações no funcionamento celular – resposta
hormonal
Estrogênios Naturais
Humanos
Estrogênios
- Semi-sintéticos (esteróides)
* Etinil-estradiol
* Metoxi-etinil-estadiol (mestranol)
* 16  - hidroxiesterona
Administração parenteral
- Cipionato de estradiol
- Valerato de estradiol
- Sintéticos (não esteróides)
* Dietilestilbestrol – Ativo por via
oral e potente ação estrogênica
* Dinestrol
* Hexestrol
Estrogênios - Funções
Efeitos Genitais
 Desenvolvimento da puberdade
 Propiciam a favorável ação dos hormônios hipofisários
ao nível dos ovários.
 Desenvolvimento mamário
 Útero – Proliferação celular do endométrio –
incremento da vascularização
 Aumento da vascularização e atividade epitelial da
vagina e vulva.
Efeitos Extra-Genitais
- Estimulam o fechamento das epífises nos eixos dos
ossos longos.
- Ajudam a manter a massa óssea (terapia de reposição
em mulheres pós-menopáusicas
- Alterações no Sistema Nervoso Central
- Efeito Inotrópico Positivo
Indicações
Corrigir a insuficiência ou mesmo a falência da função
ovariana.
 Hipoplasia Uterina e dismenorréia
 Vaginite Infantil
 Hemorragia Disfuncional
 Inibição da Lactação
 Abortamento e Síndrome Climatérica
 Anticoncepcional
Contra-Indicações




Endometriose
Câncer genital e mamário
Mastopatias cística crônica
Doença Tromboembólica
Progestogênios
São substâncias que estabelecem as condições
propiciadoras à implantação e desenvolvimento do
produto da concepção.
Progestogênios naturais:
 Progesterona
 17 -hidroxiprogesterona
 Pregnenolona
Progestogênios sintéticos
Derivados do 17- -hidroxiprogesterona
* Acetato de medroxiprogesterona
* Acetato de megestrol
Derivados da 19 – nortestosterona
* Noretindrona
* Noretinodrel
* Levonorgestrel
* Norgestrel
Progestogênios
1 – Acetato de medroxiprogesteroa
* DepoProvera
* Farlutal AD
* Tricilon 
2 – Desogestrel
* Cerazette 
3 – Acetato de Ciproterona
* Androcur
• Levonorgestrel + etinilestradiol
Triquilar 
Nordete 
• Levonorgestrel + valerato de estradiol
Postoval  (ciclo regulador)
• Desogestrel + etinilestradiol
Femina 
• Normetandrona + metil estradiol
Ginecoside 
Indicações
 Carcinoma Uterino e de Mama
 Disfunção Menstrual
 Controle da Menstruação
 Endometriose
 Displasias Mamárias
Efeitos genitais
Ação conjunta com os estrogênios
* Endométrio
* Miométrio
* Trompas Uterinas
* Mamas
* Vagina
Terapêutica Combinada Anticoncepcionais
 Norgestrel + etinilestradiol
Microvilar
 Acetato de ciproterona + etinilestradiol
Diane
 Diidroxiprogesterona + enantato de estradiol
Perlutan
Terapia de Reposição
Menopausa: reposição da produção de estrogênios e
progestogênios causando diversas alterações fisiológicas e
psicológicas.
Os sintomas vasomotores, a atrofia genitourinaria, a
osteoporose e a doença cardiovasculaer podem ser reduzidos
com a terapia estrogênica.
Discussão: esquemas de tratamento, seleção dos pacientes,
acréscimo de progestogênios e possíveis efeitos colaterais do
tratamento.
Medicamentos utilizados na reposição
hormonal
• Valerato de estradiol + Acetato de ciproterona
Climene 
• Estradiol + Acetato de noretisterona
Cliane – Primolut nor 
• Estrogênios conjugados
Premarin 
• Estrogênios Conj. + Medroxiprogesterona
Premelle 
Anticoncepcionais
Mecanismo
da Ovulação
Anticoncepcionais Atuais
 Contraceptivos injetáveis
Contraceptivos orais
Adesivos transdérmicos
 Implantes Subcutâneos
 Pílula do dia seguinte
CONTRACEPTIVOS ORAIS

Pílula combinada
O estrogênio é o etinilestradiol ou o mestranol
(30-35g) .
O progestagênios podem ser noretisterona,
levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais
novos desogestrel, gestodeno e norgestimato.
21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a
pílula.
Pílula combinada

Mecanismo de Ação
•
O estrogênio inibe a liberação de FSH
O progestogênio inibe a liberação do LH
Juntos eles alteram o endométrio de forma a
desencorajar a implantação.
alteram o muco (viscoso) e impede a
penetrabilidade
e
motilidade
dos
espermatozóides
Alteram a contratilidade uterina, e a motilidade e
secreção das trompas




Pílula combinada

Vantagens

Diminui notavelmente a incidência de amenorréia,
ciclos irregulares e sangramento intermenstrual;
A incidência de anemia ferropriva e TPM é reduzida;
Reduz a incidência de doenças benignas da mama,
fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos;
Menor risco de doenças da tireóide e câncer de
ovário.
Melhora da acne.




Pílula combinada

Desvantagens

Pode haver ganho de peso;
Alterações cutâneas como acne e/ou aumento de
pigmentação são ocasionalmente relatados;
Náusea, rubor, vertigem, depressão ou irritabilidade;
Podem, ocasionar amenorréia e infertilidade
temporária, hiperplasia endocervical e candidíase
vaginal
Vasculopatias
Câncer de mama
Intolerância à glicose






Efeitos dos estrogênios e progesterona em
outros sítios






ESTROGÊNIOS
Aumento da tendência à
coagulação
Aumento dos níveis de |HDL
Aumento da concentração das
proteínas ligantes do esteróide
Diminuição da atividade do
osteoclasto
Aumentam a incorporação de
cálcio e fósforo aos ossos




PROGESTERONA
Aumento da temperatura em
0,2-0,6°C por 4 dias após a
ovulação
Aumento da concentração de
aldosterona, promovendo
retenção de Na+ e H2O
Diminuição da proporção de
HDL para LDL
Interações Medicamentosas

Antibióticos , anticonvulsivantes, analgésicos,
tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de
enzimas hepáticas podem diminuir a eficácia dos
anticoncepcionais orais bem como aumentar a
incidência de sangramento.

Medicamentos hepatóxicos podem aumentar o
risco de hepatotoxicidade dos estrogênios

O hábito de fumar aumenta o risco de graves
efeitos adversos cardiovasculares

Os contraceptivos aumentam as concentrações
de retinol (Vitamina A).

Diminuem as concentrações de ácido fólico,
ácido ascórbico, cianocobalamina e piridoxina.

Contraceptivos e Plantago ovata: administrar
com diferença de pelo menos duas horas.
Ciclo êntero hepático
Fármaco
absorvido no TGI
Fígado
Biotransformação
Metabólitos
vesícula biliar
Secretados com a Bile
Intestino Delgado
Ciclo êntero-hepático
Excretados c/ fezes
Reabsorvidos
Anticoncepcionais Orais Monofásicos

Todos cpr tem a mesma quantidade de EE e
progestágeno.

Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso.

Mínesse® y Melodene®: 24 dias, descanso 4 dias.

Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet,
Yasmim
Anticoncepcionais Orais Bifásicos




7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e
progestágeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose
de progestágeno e diminui de EE
Tomar durante 22 dias consecutivos.
Intervalo de 6 dias.
Gracial
Anticoncepcionais Orais Trifásicos




6 primeiros dias: dose de EE e progestágeno.
Aumenta nos 5 cpr seguintes.
Nos últimos 10 cpr, diminui a dose de EE e
aumenta a de progestágeno. Tomar 21 dias e
descansar 7 dias.
Triquilar

Pílula com progestagênio (minipílula)
Noretisterona, norgestrel, megestrol, levonorgestrel,
etinodiol
É administrada diariamente sem interrupção

Mecanismo de ação
O muco cervical se torna inóspito ao espermatozóide
Impede a implantação através da sua ação no
endométrio e na motilidade e secreção das trompas de
Falópio.

Pílula com progestagênio (minipílula)

Contraceptivos com microdoses de progestagênicos
0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a partir
do 1° dia do ciclo
Eficácia: 1,5 a 4,3 % de falha






Vantagens
É administrada após o parto, pois não interfere com a
lactação
Desvantagens
A inibição da ovulação é variável
Alterações na menstruação são normais

Pós-coito

Estrógenos e /ou progestágenos de uso imediato ou
até 72 horas pós-coito sem proteção
Pode alterar o endométrio e impedir a implatação do
blastocisto
Dietilestibestrol 25mg 2X/dia
Etinilestradiol 5mg 2x/dia
Uma dose única de mifepristona é descrita como
sendo eficaz




Anticoncepção de Emergência:
Aconselhamento


Explicar:
– O modo correto de usar
– Que a anticoncepção de emergência (AE) não se presta para
o uso regular
– Náusea e vômitos são comuns
– Pílulas de AE não conferem proteção após o tratamento
– As pílulas de AE não provocam uma menstruação logo
após o uso
– As pílulas de AE não protegem contra DSTs (p. ex., HBV,
HIV/AIDS).
Oferecer à cliente métodos anticoncepcionais para uso regular
44
Instruções para o uso como
Anticoncepcional de Emergência
(Alta Dose)
Método Preferencial:
 Etapa 1: tomar 1 comprimido (750mcg LNG)
V.O. dentro de 72 horas do coito desprotegido.
 Etapa 2: tomar mais 1 comprimido após 12
horas.
Total = 2 comprimidos
 Etapa 3: se não menstruar (sangramento vaginal)
dentro de 3 semanas, consultar a clínica ou
provedor de saúde por possível gravidez.
Contraceptivo injetável

Contraceptivo com depósito de progestagênio

Utiliza-se medroxiprogesterona por via intramuscular
É eficaz e seguro, entretanto irregularidades
menstruais são comuns;
Infertilidade pode persistir por diversos meses após a
suspensão do tratamento.


Contraceptivo transdérmico





Evra (nome comercial)
Estrógeno + progestágeno
Troca-se a cada 7 dias
Descanso de 7 dias
Mulheres com mais de 90 kg devem usar outro
método anticoncepcional
Outros contraceptivos

Implantes de progestagênio (Implanon®)

Implante subdérmico
68 mg de etornogestrel
Varinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de
diâmetro
Válido por 3 anos
Libera 70 mg a 25 mg/dia até o 3° ano
Efeitos mais comuns são cefaléia e sangramento
irregular






Endoceptivos

componente progestagênico (levonorgestrel)
Implantação intrauterina
Eficácia de 5 anos



Anel vaginal (Nuvaring)

2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A
membrana de evanate controla a
liberação uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg
de etonorgestrel diarios durante tres semanas
Se o anel sair acidentalmente, lavá-lo e reinserílo imediatamente.
Conservar em geladeira entre 2-8º C, até o uso.



Orientação à usuária de
Anticoncepcionais

Contraceptivos combinados orais
1) Esquecimento de uma pílula ativa:
 Inferior a 12 horas
 Superior a 12 horas
Semana 1:
 Tomar a pílula assim que se recirde
 Usar método de barreira
Semana 2:
 Tomar a pílula assim que se recorde
 Se nos 7 dias anteriores não esqueceu nenhum cpr,
não necessita de medidas adicionais
 Se esqueceu, deve usar método de barreira por 7
dias.
Semana 3:
 Tomar a pílula assim que se recorde
 Desprezar os cprs da ultima semana (quando a
cartela tem 28 cpr) e começar novo blister.
 Ou iniciar o período de uso das pílulas da última
semana (placebos) e aguardar a menstruação.







Se esqueceu de tomar duas ou mais pílulas ativas:
Suspender o medicamento e usar outro método para o
controle até descartar a gravidez
Tomar o último cpr esquecido assim que se lembrar e
desprezar os demais que não foram usados. Utilizar
método de barreira.
Contar quantos cprs ativos restam no blister.
Se mais de 7, continuar a usar e realizar o descanso
normalmente.
Se tem menos de 7, terminar as pílulas ativas e iniciar um
novo blister sem descanso ou,
Desprezar as pílulas que restam e iniciar um novo blister
imediatamente.


Iniciar o método contraceptivo com mais de 5
dias de atraso: usar método de barreira por 7
dias.
Atraso de mais de 8 dias para iniciar novo ciclo:
usar método de barreira por 7 dias.

Adesivo transdérmico:

Se despregar o adesivo durante menos de 24
horas: colocá-lo no mesmo local ou colar outro
adesivo.
Se despregar o adesivo durante mais de 24 horas:
iniciar um novo ciclo, colocando novo adesivo.
Se há atraso de menos de 48 horas para mudar o
adesivo: coloca-se um novo e continua o
método.
Se há atraso de mais de 48 horas para mudar o
adesivo: se coloca um novo e começa novo ciclo,
usando proteção por 7 dias.




Contraceptivos orais de progestágenos apenas:

Se o esquecimento tem menos de 12 horas,
tomar a pílula
Se o esquecimento tem mais de 12 horas, tomar
a pílula e usar método de barreira.


Injetável hormonal combinado:

Atraso na injeção de mais de 3 dias: aplicar a
injeção assim que se recorde e usar método de
barreira.

Injetável de progesterona somente:

Atraso maior que 15 dias, aplicar a injeção e usar
método de barreira.
Androgênios
Testosterona
Androsterona
Desidroepiandrosterona
_
HIPOTÁLAMO
HIPOTÁLAMO
GnRH
+
HIPÓFISE ANTERIOR
CÉLULAS DE
SERTOLI
GAMETOGÊNESE
FSH
+
_
ICSH (Horm. Estimulante cél. de
Leydig
+
TESTÍCULO
+
CÉLULAS DE
LEYDIG
TESTOSTERONA
Aplicações Terapêuticas
Hipogonadismo
Anabolismo Protéico
Osteoporose
Subfertilidade
Cancerologia
Efeitos Colaterais / Problemas Clínicos
Virilização
Alterações Hepáticas
Hiperplasia prostática
Preparações Disponíveis
- Cipionato de testosterona – Depo-testosterone
- Decanato de nandrolona
Deca-Durabolin
- Metiltestosterona
Testred
- Propionato de testosterona
Testex
Droga
Administração
Duração e Uso
Metiltestosterona
Propionato de testosterona
Cipionato de testosterona
Enantato de testosterona
Oral, bucal
IM
IM
IM
Fluoximesterona
Oral
Danazol
Nandrolona
Oral
IM
Ação curta, diário
Ação curta, a cada 2-3 dias
Ação longa (de depósito)
Ação longa (de depósito) a cada
2-3 semanas
Ação curta, diariamente ou duas
vezes ao dia
Ação curta, diariamente
Ação longa (de depósito)
Antiandrogênios
O bloqueio da síntese de androgênios é utilizado
para o tratamento do hirsutismo feminino, da
puberdade masculina precoce, dos tumores
benignos da próstata e de outras doenças
Preparações disponíveis
• Finasterida
Pronasteron
Calvin
• Flutamida
Eulexin
• Acetato de ciproterona
Androcur
• Fármacos com propriedades antiandrogênicas
Espironolactona
Cimetidina
Efeitos Colaterais dos Antiandrogênios
• Ginecomastia
• Redução da libido
• Impotência sexual
• Comprometimento da espermatogênese