Farmacocinética
Prof. Roosevelt Albuquerque Gomes
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Farmacocinética
Farmacocinética
Relação da evolução temporal das
concentrações de um fármaco obtida em
diferentes regiões do organismo durante
e após a administração de uma dose
O corpo “trabalhando” no fármaco
Fonte: www.haribol.com.br/adocantes.htm
absorção
distribuição
excreção
metabolismo
Farmacocinética
Farmacocinética
absorção
distribuição
metabolismo
excreção
Dependem do transporte do fármaco
através das membranas celulares
Farmacocinética
Farmacocinética
Mecanismos pelos quais
os fármacos atravessam
as membranas
Propriedades físicoquímicas
das moléculas e membranas
Essenciais para compreensão da
disposição dos fármacos no organismo
Farmacocinética
Farmacocinética
Características de um fármaco
transporte e sua disponibilidade:
que
preveem
 Peso molecular
 Conformação estrutural
 Grau de ionização
 Lipossolubilidade
relativa
dos
componentes ionizados e não ionizados
ligação às proteínas séricas e teciduais
seu
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Farmacocinética
 Na maioria dos casos  o fármaco precisa atravessar as
membranas plasmáticas de muitas células até alcançar
seu local de ação
 Obstáculos dos fármacos:
o Membrana plasmática 
distribuição dos fármacos
barreira
comum
à
o única camada de células (células epiteliais)
o várias camadas de células e proteínas extracelulares
associadas (pele)
Farmacocinética
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Membrana Plasmática
Fonte: http://emfermagemfaal2010.blogspot.com.br/2011/04/membrana-plasmatica.html
Farmacocinética
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Membrana Plasmática
 Relativamente permeáveis a moléculas de água 
pode levar consigo as moléculas de fármaco
 Proteínas + moléculas de fármacos  muito grandes
e polares para passarem através da membrana
(reservatórios inativos)
 Transferência do fármaco através da membrana 
limita-se às suas formas livres
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Movimento dos fármacos através
da Membrana Plasmática
Fonte: http://bionoensinomedio.blogspot.com/2011/05/2ano-aula-22-envoltorios-celulares.html
Fármaco Lipossolúvel
Atravessa Facilmente
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Movimento dos fármacos através
da Membrana Plasmática
 Ionização
 capacidade das moléculas permear a
membrana
Maioria dos fármacos
ácidos ou bases fracos
ionizados
não-ionizados
polar
 lipossolubilidade
apolar
↑ lipossolubilidade
Absorção
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Absorção
Fonte: http://magnificos06.wordpress.com/2006/10/
Passagem de um fármaco do seu local de
administração para a circulação sanguínea
importante para todas as vias de administração
exceção: via intravenosa
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Absorção
 Preparações sólidas  a absorção depende
inicialmente da dissolução do comprimido ou da
cápsula, que liberam o fármaco
Atenção: é necessário a preocupação com a
biodisponibilidade
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Biodisponibilidade
Medida da quantidade de medicamento,
contida em uma fórmula farmacêutica, que
chega à circulação sistêmica e da velocidade
na qual ocorre esse processo
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Absorção
 A absorção final dos fármacos pode ser limitada
por:
o características de preparação
o propriedades físicoquímicas
o transferência do fármaco de volta ao lúmen
o fatores anatômicos, fisiológicos e patológicos
o metabolismo de primeira passagem
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Metabolismo de Primeira Passagem
É quando uma fração da dose administrada e
absorvida do fármaco é inativada no intestino ou no
fígado, antes de chegar à circulação sistêmica e
ser distribuída para os seus locais de ação
  significativamente a biodisponibilidade
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Velocidade da Absorção
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Velocidade da Absorção
Fármaco
Ácido
Fármaco
Básico
meio ácidos
(pH < 7)
 ionização
↑ absorção
meio alcalino
(pH > 7)
↑ ionização
 absorção
meio alcalino
(pH > 7)
 ionização
↑ absorção
meio ácidos
(pH < 7)
↑ ionização
 absorção
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Velocidade da Absorção
Fonte:
www2.ibb.unesp.br/Museu_Escola/2_qualidade_vida_humana/Museu2_qualidade_corpo_renal3.htm
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Absorção
 Fatores que alteram a absorção gastrointestinal:
o motilidade gastrointestinal
o área disponível à absorção
o fluxo sanguíneo na superfície absorvitiva
o tamanho da partícula e formulação
o fatores físico-químicos
Absorção
Motilidade Gastrointestinal
distúrbios que causam parada do
fluxo do conteúdo gástrico
ex.: enxaqueca, neuropatia diabética
Fonte: http://www.danburyhospital.org/en/Our-Services/Centerfor-Weight-Loss-Surgery/Surgical-Options/GastrointestinalTract.aspx
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tratamento com alguns fármacos pode afetar a
motilidade
ex.: bloqueadores muscarínicos ()/ metoclopramida ()
Absorção
Motilidade Gastrointestinal
movimento excessivamente rápido do
conteúdo intestinal
ex.: diarreia
Fonte: http://www.danburyhospital.org/en/Our-Services/Centerfor-Weight-Loss-Surgery/Surgical-Options/GastrointestinalTract.aspx
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ingestão de fármaco após refeição  absorção lenta
Há exceções!!!!!
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Absorção
Cápsulas podem ser projetadas para
permanecer intactas por algumas horas após
a ingestão para retardar a absorção
Comprimidos podem ter um revestimento
resistente par produzir o mesmo efeito
 intervalo de doses e  efeito adversos relacionados
com os  picos da concentração plasmática
http://www.brasilescola.com/quimica/sanguecinema.htm
Tamanho da partícula e formulação
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Absorção
Fatores físico-químicos
Inclui algumas interações medicamentosas
ex.: tetraciclina + alimentos contendo Ca2+
Estado físico do fármaco 
suspensão ou preparação sólida
solução,
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Absorção
Fatores físico-químicos
Estado físico do fármaco 
suspensão ou preparação sólida
solução,
 Preparações sólidas  a taxa de dissolução limita
sua absorção, principalmente os hidrossolúveis
Distribuição
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Distribuição
Distribuição
É a transferência do fármaco da
circulação sistêmica para os tecidos
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Distribuição
Locais de Distribuição dos Fármacos
 Água
 Sangue
Fonte: http://www.ghente.org/ciencia/genoma/celula.htm
 Gordura corporal
 Tecidos
Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
Fatores
fisiológicos
Propriedades fisico-químicas
dos fármacos
o Fluxo sanguíneo
o Permeabilidade através das barreiras
o Coeficiente de partição óleo:água
o Diferença do pH dos compartimentos
o Ligação dentro dos compartimentos
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
 Fluxo sanguíneo
Fase inicial
da distribuição
Órgãos mais irrigados
 quantidade de fármacos
Fonte: http://www.calculorenal.org/
Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/comomanter-figado-saudavel-jovem/
Fonte: http://www.buscasaude.com.br/medicina-avancada2/nutrientes-para-a-saude-do-cerebro/
Fonte:
http://www.saudetotal.com.br/prev
encao/topicos/histohipoderme.asp
Após a fase inicial
da distribuição
Fonte: http://tucacantinhoeducativo.blogspot.com/2010/10
/atividades-semana-dos-bonsdentes.html
Fonte: http://numberpi.blogspot.com/2011/05/oesqueleto-dos-animais.html
Fonte: http://cidaderiodejaneiro.olx.com.br/rolode-fita-kinesio-tex-p-kinesio-taping-kinesiologyiid-63264089
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
 Fluxo sanguíneo
Órgãos menos irrigados
 quantidade de fármacos
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
 Ligação às proteínas plasmáticas
Fármaco ligado à
proteína
Fármaco não ligado
à proteína
Fármaco inativo
Efeito farmacológico
Farmacocinética
Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
Proteínas plasmáticas
Exemplos de fármacos
α1-glicoproteína ácida
Fármacos de caráter básico
ex.: quinidina (arritmias cardíacas)
Albumina
Fármacos de caráter ácido
ex.: Fenobarbital (usado como ansiolítico)
β-globulina
Esteróides androgênicos e estrogênicos
Pré-albumina e globulina ligante da
tiroxina
Hormônios da tireóide
Transcortina
Cortisol
Lipoproteínas (complexos
macromoleculares de elevado peso
molecular)
Anestésicos locais
Alustau, M.C.
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
 Quantidade de fármacos que se ligam às
proteínas plasmáticas depende:
o Concentração de fármaco livre
o Afinidade pelo sítio de ligação
o Concentração das proteínas plasmáticas
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Distribuição
Fatores que Interferem na
Distribuição dos Fármacos
 Coeficiente de partição óleo:água
parâmetro que permite avaliar o grau
de lipossolubilidade das substâncias
Fármaco polares
hidrossolúveis
Fármaco apolares
lipossolúveis
Biotransformação
Farmacocinética
Biotransformação
Biotransformação
Toda alteração química que os fármacos sofrem no
organismo, geralmente, por processos enzimáticos
visando torná-los mais hidrofílicos
 Bioinativação
 Bioativação
metabólito menos potente ou tóxico
metabólito mais potente
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Biotransformação
Biotransformação
Pró-fármacos
Fármaco
Ativo
Metabólito Ativo
Cortisona
Hidrocortisona
Prednisona
Prednisolona
Enalapril
Enalaprilato
Ciclofosfamida
Mostarda de fosforamida
Diazepam
Nordiazepam Oxazepam
Morfina
Morfina-6-glicuronídeo
Paracetamol
Metabólito
Tóxico
Acroleína
N-acetil-p-
benzoquinona
Farmacocinética
Biotransformação
Biotransformação
Reações de
Fase I
  lipossolubilidade
Reações de
Fase II
facilita eliminação renal
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Biotransformação
Biotransformação
Reações de Fase I
São reações catabólicas que conferem polaridade
aos fármacos
Reações de Fase II
Caracterizadas pela incorporação de cofatores
endógenos às moléculas provenientes das reações
da fase I
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Biotransformação
Locais de Biotransformação
 Fígado
Fonte:
http://cuidadossaude.com/2010/05/co
mo-manter-figado-saudavel-jovem/
 Intestino
Fonte:
http://www.wallstreetfitness.com.br/fique_por_d
entro/artigo/3915/funcionamento-do-intestino/
 Sangue
 Pulmão
Fonte:
https://pulmaosarss.wordpress.com/t
ag/dr%C2%AA-ana-paula-degham/
Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462
 Secreções digestivas
Fonte: http://www.presenteparahomem.com.br/o-corpohumano-anatomia-e-funcoes-do-estomago/
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Biotransformação
Reações de Fase I
Fonte: http://www.psiquiatrianet.com.br/tratamento/interacoes03.htm
Sistema citocromo P450 (CYP)
“P”
pink
450
o complexo forma um pico de absorbância
espectrofotométrica no comprimento de
onda de 450 nm
É uma hemeproteína que abrange uma
grande família de enzimas relacionadas, mas
distintas, que se diferenciam na sequência de
aminoácidos e especificidade das reações
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Biotransformação
Reações de Fase II
 Sinônimos: reações sintéticas e reações de
conjugação
 Conjugado resultante
o farmacologicamente
inativo
o menos lipossolúvel do
que o precursor
o facilita a eliminação
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Biotransformação
Biotransformação não hepática
 Mais de 400 microrganismos
 Intestino
 Rins
 Pulmões
β-glicuronidase
Sistema microssomal desenvolvido
Abundante suprimento sanguíneo
Primário para metabolização
substâncias no sangue
de
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Biotransformação
Fatores que alteram o
metabolismo dos fármacos
 Variação genética
 Idade
 Estado nutricional
 Sexo
 Temperatura corpórea
 Doenças
 Fatores ambientais
 Peso corpóreo
Excreção
Farmacocinética
Excreção
Excreção
É a retirada dos fármacos do organismo
 Vias de excreção principais
o renal
o biliar
o fecal
o pulmonar
 Vias de excreção secundárias
o salivar
o mamária
o sudorípara
o lacrimal
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Excreção
Mecanismos de Excreção Renal
 Filtração glomerular
 Secreção tubular ativa
Difusão tubular passiva
http://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meses-hc-da-medicinaunespse-torna-um-dos-maiores-transplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/
Farmacocinética
Excreção
Mecanismos de Excreção Renal
Farmacocinética
Excreção
Mecanismos de Excreção Renal
o ácidos fracos são ionizados
Fonte: http://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meseshc-da-medicinaunesp-se-torna-um-dos-maiorestransplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/
 Urina mais alcalina
excreção mais fácil
ex.: utilização de Na2HCO3 na
intoxicação com barbitúricos
 Urina mais ácida
o bases fracos são ionizados
excreção mais fácil
ex.: utilização de vitamina C na intoxicação com
anfetaminas
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Excreção
Outras Vias de Excreção
 Suor
 Saliva
Pequenas quantidades
 Lágrima
 Leite materno
Absorção e distribuição
Administração
Eliminação
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Excreção
Bile
Sistema
porta
Oral ou retal
Percutânea
Fígado
Intratecal
Urina
Fezes
Pele
Mama e glândulas
sudoríparas
Leite,
suor
Músculo
Cérebro
Placenta
Líquor
Feto
Inalação
Rins
Intestino
Intravenoso
Intramuscular
Metabólitos
Pulmão
Ar
expirado
Alustau, M.C.
Farmacocinética
Profa. Ms. Maria do Carmo de Alustau
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