PROTOCOLO HVTN 502
ESTUDO STEP
VI Jornada Nacional de Vacinas Anti HIV\Aids
03 e 04/11/2007, Goiania, GO
Artur O Kalichman
Centro de Referência e Treinamento DST/Aids – SES-SP
CRT DST/AIDS

O Centro de Referência e Treinamento DST/Aids da
SES-SP é a Instituição responsável pela coordenação do
Programa de DST/Aids do estado de São Paulo e é
também responsável pelo cuidado à saúde de pessoas
vivendo com HIV e outras DST.

O CRT-DST/Aids também realiza pesquisas para o
desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento
de pessoas com Aids e de vacinas para prevenir a
infecção pelo HIV

A Unidade de Pesquisa de Vacinas Anti-HIV no Centro
de Referência e Treinamento DST/Aids iniciou suas
atividades em 2001 e faz parte da HVTN (Rede de
Pesquisa de Vacinas para o HIV).

A partir de 2006 a UNIFESP e o CRT-DST/Aids
estabeleceram uma parceria para a realização de
pesquisas de Vacinas Anti-HIV em São Paulo dentro da
HVTN
Protocolo 502
Estudo STEP
TÍTULO:
Estudo de fase IIb, multicêntrico, controlado por placebo,
randomizado, duplo-cego, de prova de conceito, para avaliar
a segurança e eficácia do regime posológico com três doses
da vacina de adenovírus sorotipo 5 HIV-1 gag/pol/nef da
Merck (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) em adultos com alto
risco de infecção pelo HIV-1
Protocolo 502
Objetivo:
Avaliar segurança e indícios de eficácia.
Participantes:
3008 voluntários no Brasil, Canadá, EUA, Porto Rico,
Jamaica, Haiti, República Dominicana, Peru e Austrália.
No Brasil:
132 voluntários
16 no CRT-DST/Aids
44 no Projeto Praça Onze – UFRJ
72 na UNIFESP
FASES DE PESQUISA CLÍNICA
Fase III
Fase II/IIb
Fase I
12 a 18 meses
Dezenas a centenas
de participantes
saudáveis, HIV
negativos para testes
de segurança e
resposta imune
De 2 a 4 anos
Centenas/Milhares
de participantes
HIV negativos para
testes de
segurança,
resposta imune e
indícios de
eficácia
4 anos ou mais
Milhares de
participantes HIV
negativos em risco
para testes de
segurança,
eficácia e
licenciamento
FASES DO DESENVOLVIMENTO DE VACINAS
É segura?
RESPOSTAS BUSCADAS
EM CADA FASE DO ESTUDO:
Pré-clínica
Apresenta
resposta
imunológica?
Fase I
Qual a
melhor dose?
Qual a quantidade
de resposta
imunológica?
Fase II
Protege contra
a doença?
Fase III
Animais
PARTICIPANTES DE
CADA FASE
20-80
pessoas
100-300
pessoas
Milhares de
pessoas
PROVA DE CONCEITO
3 mil pessoas
Protocolo 502
FASE IIB: Prova de Conceito
O Estudo STEP foi desenhado para
examinar duas questões relacionadas à
eficácia:
• A vacina previne a infecção pelo HIV?
• A vacina reduz a carga viral em pessoas
que foram vacinadas e depois
desenvolveram infecção pelo HIV?
DSMB
Data & Safety Monitoring Board - DSMB
• Comitê Independente de Monitoramento
de Dados e Segurança
• Formado por especialistas em ensaios
clínicos, em ética em pesquisa e
estatísticos.
DSMB
Data & Safety Monitoring Board - DSMB
• DSMB revisa regularmente os dados enquanto
um estudo clínico está em andamento para
garantir a segurança dos participantes e que
quaisquer benefícios mostrados no estudo
sejam rapidamente disponibilizados para todos
os participantes.
• Seus membros têm acesso aos dados que
informam quem está recebendo a vacina em
estudo e quem está recebendo placebo.
DSMB
Reunião ordinária 18/09/2007
• Previa análise intermediária de eficácia do
produto após 30 casos de infecção
• Conduzida com dados de
aproximadamente 1.500 voluntários
(com baixa imunidade pré-existente contra
o adenovírus 5).
Análise do DSMB
A vacina não previne infecção
Entre os que receberam pelo menos uma das três doses
previstas foram observados:
– 24 casos de infecção pelo HIV dentre os 741 voluntários que
receberam vacina e
– 21 casos foram observados nos 762 participantes do grupo
placebo
Entre os que receberam pelo menos duas das três doses
previstas e permaneceram HIV-negativos pelo menos até
a 12ª semana do estudo foram observados:
– 19 casos de infecção pelo HIV dentre os 672 voluntários que
receberam vacina e
– 11 casos foram observados nos 691 voluntários que receberam
placebo.
Análise do DSMB
A vacina não reduziu a carga viral
nos que se infectaram
Os níveis de RNA virais aproximadamente 8 a 12
semanas depois do diagnóstico da infecção foram
similares entre os grupos vacina e placebo.
A média geométrica dos níveis de RNA virais no sangue
dos indivíduos infectados (a medida padrão sobre
replicação viral) foi aproximadamente 40.000 cópias/mL
no grupo de vacina e aproximadamente 37.000
cópias/mL no grupo placebo.
Recomendações
do DSMB
Descontinuar as vacinações
Acompanhar os voluntários, como
previsto no protocolo
Proceder a novas análises incluindo
toda a população do estudo
Preocupações atuais
Os dados de infecção podem indicar uma
tendência preocupante:
• que a vacina candidata tenha aumentado
a suscetibilidade dos participantes do
estudo à infecção pelo HIV (sem
significância estatística)
• A Vacina não causou a infecção, elas
ocorreram por exposição sexual dos ppts
Estudo STEP
• Participantes do estudo estão em
acompanhamento por aproximadamente
13 meses.
• De forma geral, a ocorrência de eventos
adversos foi similar entre os dois grupos,
com exceção de maior freqüência de
reações no local da injeção no grupo
vacina.
Estudo STEP
O que há de bom
numa notícia ruim
• Até o momento, houve dois estudos de eficácia
de uma única vacina chamada AIDSVAX.
• Ambos estudos levaram mais de cinco anos
desde seu lançamento ao anúncio de seus
achados – que a vacina candidata não protegia
contra a infecção pelo HIV.
Estudo STEP
O que há de bom
numa notícia ruim
• O Estudo STEP incluiu seu primeiro participante em
Dezembro de 2004 e permitiu uma resposta definitiva
menos de três anos depois.
• A obtenção rápida e precisa de respostas sobre as
vacinas candidatas é crucial para o campo de vacinas.
• Neste sentido, o Estudo STEP cumpriu seus propósitos,
por mais decepcionantes que sejam seus resultados.
Estudo STEP
Mais e mais análises
Análises têm sido feitas para avaliar os
resultados obtidos e tentar desvendar os
indícios de que haja tendência do produto
candidato à gerar susceptibilidade à
infecção pelo HIV.
Está previsto para 07 de novembro um
debate mais aprofundado sobre todos os
dados, até lá disponíveis, na reunião
semestral da HVTN em Seattle.
Estudo STEP
E agora, José?
Na reunião de 07 a 9 de novembro os
pesquisadores e os representantes da
comunidade irão tomar de forma
cuidadosa importantes decisões sobre os
rumos dessa pesquisa: o caráter duplocego do Estudo STEP deve ou não ser
aberto e como cuidar e acompanhar os
participantes do estudo?
Estudo STEP
E agora, José?
Da mesma forma serão discutidas as
implicações que as conclusões das
análise dos dados disponíveis têm para o
campo de pesquisas de vacinas como um
todo, bem como, para estudos específicos
em andamento ou planejados para iniciar.
COMPROMISSO
Está marcada uma reunião com os
voluntários no dia 13 de novembro para
compartilharmos as informações obtidas
durante a reunião nos EUA e discutirmos
sobre a manutenção ou não do caráter
cego do estudo.
Posteriormente faremos esta discussão
com o CAC
COMPROMISSO
Entendemos que devemos trabalhar com
pesquisadores e lideranças do campo de
pesquisa de vacinas e de outras áreas da
pesquisa de prevenção contra Aids para
assegurar que estas discussões sejam
conjuntas, transparentes e claramente
comunicadas aos voluntários e à
comunidade.
Nossos contatos:
Rua Santa Cruz, 81
(Metrô Santa Cruz)
Tel.: 5082-3954
vacinas@crt.saude.sp.gov.br
www.crt.saude.sp.gov.br/vacinas
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Estudo STEP