Plantas medicinais brasileiras:
potencial para novos agentes
anticâncer?
João Ernesto de Carvalho
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Divisão de Farmacologia e Toxicologia - CPQBA
Universidade Estadual de Campinas
Câncer: Aspectos históricos
• Egípcios: 1600-3000 a.C.
 Papirus de Edwin Smith (1862): 5 metros
 1ª. menção ao câncer de mama (8 mulheres)
 Papirus de Ebers
(Georg Moritz Ebers – 1873): 10 metros
 900 fórmulas e 400 drogas
 Descrições: câncer uterino e de mama
 Tratamento por cirurgia e cauterização
Morrison, WB. J. Vet. Intern. Med. 2010; 24:1249-62
Aspectos históricos
• Hipócrates (460-370 a.C.)
 Carcinos (Grego):
semelhança com caranguejo
• Galeno (129-210 a.C.)
 Onkos (grego): tumor, inchaço
• Tratamento
 cirurgia, cauterização, pastas cáusticas, sangrias,
minerais, ervas
• Doença incurável
 predominante até meados do sec. XX
Morrison, WB. J. Vet. Intern. Med. 2010; 24:1249-62
Câncer
• Grupo de doenças
 Acúmulo de mutações:





perda de função (ausência de diferenciação)
proliferação incontrolada
invasividade
metástase
capacidade para adquirir resistência
• Incidência
 1 em cada 5 indivíduos não fumantes
 segunda causa de morte
 INCA 2012: 518.510 casos novos
• Idade
  expectativa de vida  incidência
Tipos de câncer com maior incidência
Tratamento
• Cirúrgico
• Radioterápico
• Quimioterápico
Aspectos históricos
• Dioscórides (século I)
 Tratamento
 Açafrão-do-Prado (Colchicum autumnale L.)
 Albert Pierre Dustin (belga): 1938 Colchicina
 tratamento de animais com câncer
 Plantas do gênero Vinca (Catharanthus)
Morrison, WB. J. Vet. Intern. Med. 2010; 24:1249-62
Aspectos históricos
• Ibn Sina (Avicena): 980-1037 Irã
 Al-Qanun fi al-Tibb – “O Cânone da Medicina”
 Base da medicina: Islã, Índia, Ásia, Europa
 Tratamento do câncer com arsênico
Morrison, WB. J. Vet. Intern. Med. 2010; 24:1249-62
Aspectos históricos
• 1796 Thomas Fowler (inglês):
 trióxido de arsênico: febres, malária, dor de cabeça
• 1865 Heirich Lissauer (alemão):
 leucemias e linfomas até 1930
• China: Trióxido de arsênio
 leucemia promielocítica aguda (LPA)
• FDA 2000: estudos clínicos randomizados
 Primeira linha no tratamento da LPA
Morrison, WB. J. Vet. Intern. Med. 2010; 24:1249-62
Início do século XX
• Paul Ehrlich
 Síntese de compostos com arsênico
 arsfenamina (salvarsan): sífilis
 Nobel fisiologia/medicina de 1908
 Quimioterapia:
 o uso de produtos químicos para
o tratamento de doenças
• 1900 -1940
 desenvolvimento de modelos experimentais
 modelos transplantáveis:
 Sarcoma 37 (S37), Sarcoma 180 (S180),
Carcinossarcoma de Walker 256,
Tumor ascítico de Ehrlich (carcinoma de mama)
DeVita, Jr and Chu. Cancer Res. 2008;68:8643-53
II Guerra Mundial
Gás mostarda
(vesicante)
• Gás mostarda: 1822 Inglaterra
 primeira guerra e acidentes na segunda
 autópsias: depleção da medula óssea e
linfonodos
 Louis Goodman and Alfred Gilman
 1942 - animais com tumor linfoide
 Gustaf Lindskog (1943)
 paciente com linfoma não Hodgkin
 primeira possibilidade de cura
Chabner and Roberts Jr. Nature Reviews 2005;5:65-72.
DeVita, Jr and Chu. Cancer Res. 2008;68:8643-53.
Agentes alquilantes
Alquilação do N7 da guanina
Rang & Dale. Farmacologia 7a. Ed. 2011
Agentes alquilantes
• Nitrossoureias: carmustina, lomustina
• Bussulfano
• Dacarbazina, procarbazina
• Compostos de platina: cisplatina e
carboplatina
Antifolatos (Antimetabólitos)
• ácido fólico
 deficiência: anemia megaloblástica
 ≈ mostardas nitrogenadas
• 1948-49 Sidney Farber
 síntese de derivados: metotrexato
 Leucemia linfoblástica aguda (LLA) crianças
 Coriocarcinoma:
 primeiro tumor sólido com remissão total
 Mecanismo de ação
 inibição da DHFR → ↓timidilato → nucleotídeos
de purina → replicação do DNA
Antifolatos
Rang & Dale. Farmacologia 7a. ed., 2011
Antimetabólitos
George Hitchings e Gertrude Elion, 1951
(6-tioguanina; 6-mercaptopurina)
“rational drug design”
Prêmio Nobel de Fisiologia/Medicina, 1988
DeVita, Jr and Chu.
Cancer Res. 2008;68:8643-53
Rang & Dale. Farmacologia 7a. ed. 2011
II Guerra Mundial
Produtos de origem microbiana
antibióticos
Segunda guerra mundial - antibióticos
 Triagem de compostos obtidos de
micro-organismos
 Streptomyces parvulus (Actinobactéria): actinomicina D
cromopeptídeo actinosina
 Ligação ao DNA: intercalação entre os pares de base
guanina-citosina →inibição da transcrição do DNA pela
RNA-polimerase
1950-60 tratamento do câncer infantil
rabdomiossarcoma e tumor de Wilms
Antibióticos
• Streptomyces peuceticus
• Antraciclinas
▫ daunorrubicina, doxorrubicina
(adriamicina), idarrubicina,
epirrubicina
▫ Mecanismo de ação;
 intercalação DNA
 inibição da topoisomerase II
 geração de radicais livres
(cardiotoxicidade)
▫ Linfomas, carcinoma de mama
metastático, sarcomas
Cataranthus roseus L. (vinca rosea) – Madagascar
• Alcaloides
▫ vimblastina, vincristina,
vindesina
• Mecanismo de ação
1963 - Eli Lilly Company
▫ Ligação específica com a βtubulina bloqueando sua
polimerização com a αtubulina em microtúbulos →
↓ fuso mitótico
• Usos
▫ Leucemias, linfomas, câncer
de testículo, mama, pulmão,
neuroblastoma, tumor de
Wilms, rabdomiossarcoma
Camptotheca acuminata Decne – China
• Alcaloides
▫ Camptotecina →
topotecana, irinotecano
• Mecanismo de ação
▫ inibição da
Topoisomerase I
• Usos
▫ colorretal, ovário, pulmão
pequenas células
Podophyllum peltatum L. – América e Ásia
• Lignanas
▫ Epipodofilotoxina →
etoposida, teniposida
• Mecanismo de ação
▫ Estabilização do
complexo
TopoisomeraseII/DNA
• Usos
▫ Leucemias, linfomas,
testículo, pulmão, mama,
sarcoma de Kaposi
Taxus baccata L. e Taxus brevifolia Nutt.
• Diterpenos
▫ paclitaxel, docetaxel
• Mecanismo de ação
▫ Ligação à β-tubulina
inibindo a formação dos
microtúbulos
• Usos
▫ mama, ovário, bexiga,
esôfago, pulmão,
próstata, cabeça e
pescoço
pentostatina
síntese de
purinas
6-mercaptopurina
6-tioguanina
síntese de
pirimidinas
pala
azaribina
ribonucleotídeos
metotrexato
hidroxiuréia
desoxirribonucleotídeos
bleomicinas
etoposida
teniposida
5-fluorouracil
dactinomicina
daunorrubicina
doxorrubicina
mitoxantrona
citarabina
DNA
agentes alquilantes
mitomicina
cisplatina
procarbazina
RNA
L-asparaginase
enzimas, etc.
proteínas
alcalóides da vinca
colchicina,taxanos
microtúbulos
Quimioterápicos de origem natural
• Agentes anti-infecciosos: 70%
• Agentes anticancerígenos: 63%
Cragg, GM and Newman, DJ. Phytochem. Rev. 8:313-331, 2009
Triagem farmacológica in vivo
• Até 1985
 leucemias murinas: L1210 e P388
• NCI: 1955 – 1985
 600.000 compostos testados
• Resultados obtidos
 seleção de compostos para tumores de
crescimento rápido (leucemias e linfomas) 
deficiência de drogas para tumores sólidos
 seleção tendenciosa doença-orientada (?)
Painel de linhagens tumorais NCI - 1985
Pulmão
(9)
Cólon
Melanoma
(8)
Próstata (2)
Mama
(8)
Ovário
(6)
Renal
(8)
Cérebro
(6)
Hematopoiético (6)
(7)
Objetivos da triagem in vitro (1985)
• Triagem de um número elevado de drogas
• Linhas celulares representando 9 tipos de
tumores malignos humanos
• Descoberta de novas classes químicas de
drogas anticancerígenas
• Mecanismo de ação
• Triagem doença orientada / seletividade (?)
Plantas medicinais brasileiras:
potencial para novos agentes
anticâncer?
Programa CPQBA: financiamento
• CNPq - espécies da Amazônia
 CPQBA, INPA
• Fapesp - espécies do Cerrado - SP
 CPQBA, IB
• CNPq – Modelo animal: Hollow Fiber
• Fapesp – programa BIOTA – espécies do estado
SP
• CPQBA: recursos extraorçamentários
Trabalho pluridisciplinar
• Divisão de Agrotecnologia (CPQBA) e Departamento de
Botânica IB-Unicamp
• Divisão de Fitoquímica (CPQBA)
• Divisão de Química Orgânica e Farmacêutica (CPQBA)
• Divisão de Microbiologia (CPQBA)
• Divisão de Recursos Microbianos (CPQBA)
• Divisão de Farmacologia e Toxicologia
• Colaborações com outros Institutos Nacionais e
Internacionais
CPQBA: linhagens de câncer humano
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Leucemia (K 562)
Pulmão (NCI H460)
Mama (MCF 7)
Ovário com fenótipo de resistência à múltiplas drogas
(NCI ADR)
Melanoma (UACC 62)
Rim (786 0)
Cólon (HT 29)
Ovário(OVCAR 03)
Próstata (PCO 3)
Glioma (U251)
Teste em cultura de células
In vitro Antiproliferative Activity
Parâmetros GI50, TGI e LC50
Doxorrubicina
100
75
TGI
LC50
Porcentagem de Crescimento
GI50
50
25
0
-25
UACC62
MCF7
NCIADR
786O
NCI460
PCO3
OVCAR03
HT29
-50
-75
Tipo celular
Nome
Leucemia
K-562
Ovário
OVCAR-03
Renal
786-0
Próstata
PC0-3
Cólon
HT-29
Pulmão
NCI-460
Mama
MCF-7
O. Resistente
NCI-ADR
Melanoma
UACC-62
-100
10
0
-3
10
-2
10
0,025
-1
10
0
0,25
Concentração (g/mL)
10
2,5
1
10
25
2
Active products
07/72 dcm
07/81 dcm
100
100
75
Porcentagem de Crescimento
Porcentagem de Crescimento
75
50
25
0
-25
UACC62
MCF7
NCIADR
786O
NCI460
PCO3
OVCAR03
HT29
K562
-50
-75
-100
50
25
0
-25
UACC62
MCF7
NCIADR
786O
NCI460
PCO3
OVCAR03
HT29
K562
-50
-75
-100
-3
10
-2
10
-1
0
10
1
10
0
2,5
0,25
2
10
10
25
3
250
10
-3
-2
10
-1
10
75
75
Porcentagem de Crescimento
Porcentagem de Crescimento
100
50
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786
NCI.ADR
-3
0
-2
10
10
-1
0
10
10
2,5
10
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786
NCI.ADR
-25
-50
-75
1
10
2
3
-100
10
-3
0,25
Concentração (g/mL)
3
250
50
-100
10
2
10
25
Ensaio 060828- cod37dicloro
100
-75
1
10
2,5
Concentração (g/mL)
Ensaio 060918- cod 53 CH2Cl2
-50
10
0,25
Concentração (g/mL)
-25
0
10
0
25
250
10
0
-2
10
10
-1
0,25
0
10
10
2,5
Concentração (g/mL)
1
10
25
2
3
10
250
EBD and active fractions
Ensaio 060821- F1-7 amarela P. umbellata
100
100
75
75
50
Growth Percentage
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786-0
NCI.ADR
-25
-50
-75
-100
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786
NCI.ADR
-25
-50
-75
-100
-3
10
-3
-2
10
-1
10
0
10
0
1
10
2
10
2,5
0,25
25
-2
10
10
-1
0
10
10
1
10
2
3
10
3
10
10
0
2,5
0,25
25
250
Concentration
(g/mL)
Ensaio 060821F13-16
CF3,2 P. umbellata
250
Concentration (g/mL)
Ensaio 060821- F35-40 roxo P. umbellata
100
100
75
75
Growth Percentage
50
50
Growth Percentage
Growth Percentage
50
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786
NCI.ADR
-25
-50
-75
25
0
UACC.62
MCF.7
NCI.460
K.562
OVCAR
PC0.3
HT.29
786
NCI.ADR
-25
-50
-75
-100
-100
-3
10
-3
10
0
-2
10
10
-1
0,25
0
10
10
2,5
Concentration (g/mL)
1
10
25
2
-2
10
10
-1
0
10
10
1
10
2
3
10
3
10
250
0
0,25
2,5
Concentration (g/mL)
25
250
Coleta e Identificação
Material vegetal
diclorometano
Extrato orgânico
Material vegetal
etanol 70%
Teste atividade
antiproliferativa
segunda
coleta
Fracionamento
dos extratos ativos
Extrato
hidroalcoólico
Fracionamento
dos extratos ativos
Teste atividade
antiproliferativa
Isolamento
princípios ativos
Estudos agronômicos
e cultivo
Teste atividade
antiproliferativa
Identificação
princípios ativos
Identificação
princípios ativos
síntese
Extração e isolamento
em escala piloto
Testes in vivo
Testes em
modelos animais
Formulação
farmacêutica
Toxicologia
pré-clínica
Estudos clínicos
Fases I, II, III e IV
Mecanismo
de ação
Atividade antiproliferativa
Cerrado
Ativos (concentração elevada)
53%
Amazônia
Ativos (concentração elevada)
41%
Ativos
(dose-dependente)
3%
Inativos
27%
Ativos
(dose-dependente)
20%
Inativos
56%
Botanical material – Fapesp Biota
99 Species (198 extracts)
• CPQBA – Experimental field of the Division of Agrotechnology
• Reserva Biológica do Alto da Serra de Paranapiacaba – SP
• Reserva Ecológica e Experimental de Mogi-Guaçu – SP
• Parque Estadual da Ilha do Cardoso – Cananéia – SP
In vitro anticancer results
• 200 extracts (100 species)
 Extracts from 38 species:
 good correlation between effects and concentrations
 78% dichloromethanic extracts:
 low-medium polarity substances
Modelos experimentais:
animais de laboratório
Inoculation 0,5 mL 104 cells of Ehrlich
Tumor
Intraperitoneal injection
Ehrlich ascitic
tumor in mice
4th, 11th and 18th day: treatments: negative
control: saline; positive control:
doxorrubicin 5 mg/ kg and EBD in doses
100, 200 and 400 mg/ kg
Post-inoculation
n=10
Number of deaths and day of
death: ANOVA and KaplanMeyer Survival Curve
Curva de sobrevida
Pletismômetro: tumor de pata
Ehrlich: tumor de pata
Veiculo
5FU 10 mg/kg
rac-GTN 30 mg/kg
rac-GTN 100 mg/kg
rac-GTN 300 mg/kg
0,12
Volume tumoral (mL)
0,10
0,08
0,06
**
*
***
***
***
*
*
*
*
0,04
0,02
**
**
***
***
***
***
***
0,00
0
4
7
Dias
10
13
15
Melanoma B16: metástase pulmonar
concentração de melanina/massa pulmão
9
veículo
rac-GTN 100mg/kg
8
7
6
5
4
3
2
1
0
*
Croton: extrato bruto
Crescimento Celular (%)
100
50
0
U251
MCF7
NCI/ADR-RES
786-0
NCI-H460
HT29
K-562
Vero
-50
-100
-3
10
-2
10
-1
10
0,25
0
10
2,5
Concentraç‫م‬o (g/mL)
1
10
25
2
10
250
Croton: extrato bruto
Salina
Doxo 3 mg/kg
Tamox 20 mg/kg
CCEBAtot 5 mg/kg
CCEBAtot 10 mg/kg
CCEBAtot 20 mg/kg
Volume do tumor (mL)
0,5
0,4
*
**
***
***
0,3
**
*
***
0,2
***
***
0,1
0,0
4
6
8
10
Tempo (dias)
12
14
Psidium guajava L. tumor de pata
Saline
Doxorrubicin (5mg/Kg)
P. guajava (10mg/Kg)
P. guajava (30mg/Kg)
P. guajava (50mg/Kg)
0.35
0.30
Tumor volume (ml)
0.25
*
0.20
0.15
0.10
#
#
*
*
15
18
*
0.05
*
0.00
3
6
9
12
21
Treatment (days)
*
peso relativo do útero
control
0.012
0.011
0.010
Doxo
Uterus weight (%)
0.009
*
Saline
Doxorrubicin (5mg/kg)
P. guajava (10mg/kg)
*
P. guajava (30mg/kg)
*
P. guajava (50mg/kg)
0.008
0.007
0.006
0.005
*
0.004
0.003
0.002
P. guajava
50 mg/kg
0.001
0.000
Salina
Doxo
PG 10
Groups
PG 30
PG 50
Metodologias em desenvolvimento
Tumor
xenográfico
Citometria de
fluxo
Desenvolvimento
Cataranthus
roseus
1950
Redimento:
Vincristina:
0.0003%
Vimblastina:
0,01%
Produção por
síntese e semisíntese
Camptotheca
acuminata
Camptotecina: Síntese
toxicidade
derivados:
Isolamento 1966 Topotecan e
Irinotecan
10 anos para
lançamento
Estudos com
derivados
obtidos por
síntese ainda em
desenvolvimento
FDA: 1996
30 anos para
lançamento
Síntese e
produção em
escala de novos
derivados em
desenvolvimento
Podophyllum
Podofilotoxina:
peltatum
Anticâncer 1942
1a. USP 1820
toxicidade
Isolamento 1880
Síntese
derivados:
Etoposida
Teniposida
FDA:
Desenvolvimento
Etoposida 1983 de novos
Teniposida 1992 derivados
Taxus brevifolia
Coleta 1962NCI
Produção por
semi-síntese
FDA:
Diversos
Paclitaxel 1992 análogos
Docetaxel: 1996 sintéticos em
desenvolvimento
Taxol
(paclitaxel):
1971
pentostatina
síntese de
purinas
6-mercaptopurina
6-tioguanina
síntese de
pirimidinas
pala
azaribina
ribonucleotídeos
metotrexato
hidroxiuréia
desoxirribonucleotídeos
bleomicinas
etoposida
teniposida
5-fluorouracil
dactinomicina
daunorrubicina
doxorrubicina
mitoxantrona
citarabina
DNA
agentes alquilantes
mitomicina
cisplatina
procarbazina
RNA
L-asparaginase
enzimas, etc.
proteínas
alcalóides da vinca
colchicina,taxanos
microtúbulos
Biologia do câncer
Biologia do Câncer
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ciclo celular
Citocinas
Fatores de transcrição
Fatores de crescimento
Ambiente tumoral
Angiogênese
Genética do câncer
Células tronco
Inflamação e câncer
Imunologia
Hormônios e câncer
Carcinogênese
Metástase
Hanahan D & Weinberg RA. (2011). Cell, 144: 646-74.
Drogas que atuam no microambiente tumoral
• Inibidores de angiogênese
• Inibidores de quinases
• Antagonistas hormonais
• Inibidores de aromatase
• Inibidores do processo inflamatório
• Anticorpos monoclonais
• Inibidores de crescimento de fibroblastos
• Drogas que atuam sobre componentes da matriz extracelular:
 colágeno, proteoglicanos, glicoproteínas, integrinas
Hormônios e câncer
Próstata e Mama
Hormônios e agentes relacionados
• 1939 - Charles Huggins: terapia hormonal
 câncer de próstata com estrógenos
 1966 - Nobel de Fisiologia/Medicina
• Terapia de Privação Androgênica (TPA)
 castração cirúrgica: orquiectomia bilateral
 castração química
 resultados paliativos
 ↓dor óssea, ↓fraturas patológicas, ↓compressão
da medula espinhal, ↓obstrução da uretra,
↑sobrevida
Hormonioterapia no câncer de mama
• Antiestrogênios
 Moduladores seletivos dos RE
 efeitos estrogênicos e antiestrogênicos
 Tamoxifeno
 ↓mortalidade nos países ocidentais
(terapia adjuvante)
 uso preventivo em pacientes de elevado risco
(BRCA1,BRCA2)
 menor incidência de osteoporose
(atividade estrogênica)
Glicocorticoides
• Atividade antiproliferativa e apoptótica
 linfócitos → leucemias e linfomas
 leucemia linfoblástica aguda ou
indiferenciada da infância
 neoplasias linfoides: linfomas, mieloma
múltiplo, leucemia linfocítica crônica (LLC)
Terapêutica Imunológica
Anticorpos monoclonais
• Fatores extracelulares
• Fatores de membrana
Impacto terapêutico variável
Custos elevados
Rang & Dale. Farmacologia 7a. Ed. 2011
De Vita VT & eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology 2011
Anticorpos monoclonais
• Rituximabe: antígeno CD20
 linfoma de céls. B, Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
• Alentuzumabe: Antígeno CD52
 LLC de céls B, linfoma de células T.
• Gentuzumabe: Antígeno CD33
 Leucemia Mielocítica Aguda (LMA)
• Trastuzumabe: Antígeno HER2/neu (ErbB2)
 Câncer de Mama
• Cetuximabe: Antígenos EGFR (ErbB1)
 colorretal, pulmão não pequenas células, pâncreas, mama
• Bevacizumabe: Antígeno VEGF
 colorretal
Terapêutica Imunológica
Ativadores de linfócitos T
Interleucina 2, interferon alfa
câncer renal mestático e melanoma metastático
Célula
tumoral
Célula T
De Vita VT & eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology 2011
Terapêutica Alvo Específica
Triagem de elevado rendimento:
• Brian Druker et al, 2006: imatinibe
• Inibição da proteína com atividade tirosina
quinase BCR-ABL
• Leucemia mieloide crônica
• Tumor estromal gastrintestinal (GIST)
IMATINIBE
De Vita VT & eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology 2011
Inibidores de tirosina quinase
• Inibidores do fator de crescimento da
epiderme (EGFR)
 EGFR: ErbB1 ou HER1
 Gefitinibe:
 câncer de pulmão de células não pequenas
 Erlotinibe:
 câncer de pulmão de células não pequenas
 câncer de pâncreas
• Efeitos adversos
 diarreia, exantema acneiforme, anorexia,
fadiga, náuseas, vômitos, retenção de
líquidos, derrame pleural, hepatoxicidade
Inibidores da angiogênese
• Judah Folkman, 1971
 angiogênese e desenvolvimento tumoral
 fatores angiogênicos
 VEGF, FGF, TGF-β, PDGF
• Bevacizumabe: anticorpo contra o VEGF-A
 associação com quimioterapia citotóxica:
 pulmão, colorretal, mama, renal: ↑eficácia
 efeitos adversos: lesão vascular e hemorragia
Inibidores da angiogênese
• Sunitinibe e sorafenibe
 inibição proteína tirosina quinase VEGF
 câncer de células renais metastático
 carcinoma hepatocelular
 Efeitos adversos
 sangramento, hipertensão, proteinúria, fadiga,
hipotireoidismo, mielossupressão
Doenças crônicas e câncer
Agentes/proceso inductor
Tipo de cáncer
Helicobacter pylori (bactéria)
gástrico y linfoma de mucosa gástrica
Enfermedad inflamatoria
intestinal
Prostatitis
colon
próstata
Hepatitis B y C
hígado
Reflujo ácido, alcohol, humo
esófago
Sílice, humo, asbesto (amianto)
pulmón
Humo/Pancreatitis crónica
páncreas
Vírus do Papiloma Humano
(HPV)
Bacterióides
colo uterino
Schistosoma
mansoni (esquistossomose)
colon
bexiga
Prevenção
• Tabaco: 40% das mortes provocadas por câncer
• Infecções e câncer (20%): Papiloma, hepatite B
 desenvolvimento de vacinas
•
•
•
•
Processos inflamatórios crônicos
Antiestrogênicos: câncer de mama
Finasterida: câncer de próstata
Ácido acetilsalicílico (aspirina):
câncer colorretal
• Exames preventivos
• Mudança de hábitos alimentares
• Informação
Estratégias
• Tratamento
▫ Cirúrgico
▫ Radioterápico
▫ Quimioterápico
 Agentes alquilantes
 Antimetabólitos
 Antibióticos citotóxicos
 Produtos naturais
 Hormonioterapia
 Imunoterapia
 Anti-inflamatórios
 Antiangiogênicos
• Terapia combinada
▫
▫
▫
▫
adjuvante
neoadjuvante
curativa
paliativa
• Diagnóstico precoce
• Prevenção
Mortalidade por Câncer nos EUA: Homens
Siegel et al. Cancer Statistics, 2013. CA CANCER J CLIN, 2013;63:11-30
Mortalidade por Câncer nos EUA: Mulheres
Siegel et al. Cancer Statistics, 2013. CA CANCER J CLIN, 2013;63:11-30
Mortalidade por câncer:
Brasil – Homens
Mortalidade por câncer:
Brasil – Mulheres
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Adriana Della Torre
Ana Lúcia T. G. Ruiz
Ana Paula Oliveira
Ana Possenti
Débora B. Vendramini Costa
Fabiana R. Nonato
Gabriela Marchetti
Giovanna B. Longato
Giovanna Fiorito
Humberto M. Spindola
Jéssica Giroto
Karin Maia Monteiro
Larissa Shiozawa
Lucas Lopes
Lucas Terra Villar
Mariana Cecchetto
Michelle Pedroza Jorge
Paula A. Monteiro
Paula P. de Paiva
Rafael Rosolen T. Zafred
Sirlene Valério Tinti
Thais Petrochelli Banzato
Vanessa Helena S. Souza
Obrigado por sua atenção !
João Ernesto de Carvalho
[email protected]
fone: 19 2139.2876