Aluna: Monique A. de Souza C. Barreto
Mestre em Ciências da Saúde
Professor: Dr. Carlos Augusto Costa Pires; Dr. Fayez Bahmad Jr.; Dra. Isabela Monteiro
INTRODUÇÃO
• Administração sistêmica de corticosteróides -> método
preferido de tratamento de inúmeras afecções de orelha
interna: Doença auto imune da orelha interna, labirintite
aguda pós meningite e PANS Súbita Idiopática.
• Recentemente, a injeção intratimpânica (IT)-> tem se tornado
uma abordagem aceita para o tratamento de algumas destas
condições.
• As principais drogas administradas em seres humanos através
da via IT têm sido corticosteróides e os aminoglicosídeos.
INTRODUÇÃO
• A administração IT tem a vantagem de reduzir as
concentrações da droga no sistema e efeitos colaterais e a
vantagem potencial de utilizar doses mais elevadas no ouvido
interno, quando comparado com métodos mais tradicionais
como via oral ou intravenosa (IV).
• Além disso para o uso terapêutico para doenças específicas, é
possível que o corticosteróide possa ser usado para ajudar na
preservação da audição residual durante procedimentos
cirúrgicos, como implantes cocleares.
INTRODUÇÃO
• Concentrações mais elevadas de corticosteróides têm sido
demonstradas na perilinfa após tratamento IT versus oral ou
intravenoso (IV) em modelos animais (Estudo Pré-clínicos)
• O estudo se propôs a estudar em Humanos (Estudo clínico)
em que os sujeitos fizeram a aplicação durante cirurgia do
Implante Coclear
• O Implante coclear oferece uma oportunidade única para
observação e intervenção na perilinfa .
INTRODUÇÃO
• Neste estudo optou-se por estudar a METILPREDNISOLONA
baseado em autores como Parnes et al. que demonstraram
em seu modelo animal que metilprednisolona
alcançou uma concentração mais elevada e com efeito de
maior duração na perilinfa e endolinfa em comparação com
dexametasona e hidrocortisona.
OBJETIVO
Comparar as concentrações de
metilprednisolona na perilinfa
(rampa
timpânica
e
rampa
vestibular) do ouvido humano e em
plasma após injeção intratimpânica
(IT) ou administração intravenosa
(IV) antes do Implante Coclear.
MATERIAL E MÉTODO
Ensaio clínico randomizado. Não foi possível ser totalmente
randomizado durante o curso da pesquisa. Idealmente, o
modo de administração (IT versus IV dose baixa contra alta
dose IV) deveria ter sido randomizado.
Amostragem: Perilinfa (E20 KL) foi injetado por meio de um agulha bitola 26,
micro, passou através da janela redonda, quando operativamente exposta.
Em todos os pacientes o tempo de amostragem foi anotado, mas para os
primeiros sete pacientes, uma amostra de sangue venoso também foi tomada.
O planejamento inicial era examinar a farmacocinética da metilprednisolona
somente na perilinfa.
No entanto, as variação nas concentrações de perilinfa eram tão grandes, que
foi dedicido mudar o estudo para uma comparação entre a IT e Dosagem IV.
MATERIAL E MÉTODO
População do estudo: Qualquer paciente que estava para
receber um implante coclear e assinou o TCLE
Aprovação CEP
Análise de Dados: A estatística descritiva para descrever as
concentrações na perilinfa e plasma. Comparações entre
perilinfa e concentrações plasmáticas após a administração
de IT e IV foram feitas utilizando o Teste bicaudal de MannWhitney U, com 0,05 valor de corte.
RESULTADOS
11 mulheres e 15 homens= 26
Idades: 2 a 79 anos (mediana= 43 anos) (incluir tabela 1)
As concentrações plasmáticas após administração IT foram 16 vezes menor
do que após administração IV de 1 mg / kg (P = 0,0006), e 136 vezes menor
do que após a infusão intravenosa de 10 mg / kg (p = 0,0006).
Dos pacientes com amostras mensuráveis, 18 receberam a dose por via
IT, 8 por injeção IV de 1 mg / kg, e 7 por infusão IV de 10 mg / kg.
RESULTADOS
11 mulheres e 15 homens= 26
Idades: 2 a 79 anos (mediana= 43 anos) (incluir tabela 1)
As concentrações plasmáticas após administração IT foram 16 vezes
menor do que após administração IV de 1 mg / kg (P = 0,0006), e 136
vezes menor do que após a infusão intravenosa de 10 mg / kg (p =
0,0006).
De os doentes com amostras mensuráveis, 18 receberam a dose por via IT, 8
por injecção IV de 1 mg / kg, e 7 por infusão IV de 10 mg / kg.
RESULTADOS
A concentração na perilinfa após a administração de IT foi 126 vezes mais
elevada após IT em comparação com injeção IV de 1 mg / kg (P = 0,0003; 452
vezes maior se corrigido para a dose) e 33 vezes maior do que após a infusão
intravenosa de 10 mg / kg (P = 0,0045; 1270 vezes maior se corrigido para a
dose).
DISCUSSÃO
Concentrações perilinfa da metilprednisolona são 425 - a 1270
vezes maior após a administração IT em comparação com a
administração IV, corrigida para a dose.
Na prática estes resultados sugerem que, se concentrações
elevadas são considerados desejáveis ​com a perilinfa, estes
só serão alcançados por administração IT.
DISCUSSÃO
Houve grande variabilidade nas concentrações obtida em pacientes
diferentes após doses semelhantes, provavelmente devido a imprecisão
na estimativa da dose efetivamente recebida pelo ouvido interno através
da via IT.
• Variabilidade nas concentrações após a administração intravenosa
também foi substancial, mas menos do que depois de administração IT.
• A tendência emergente de preservação da audição residual em implante
coclear pode usar este modelo proposto no futuro, porque removendo
mesmo pequenos volumes de perilinfa pode causar uma declínio na
audição residual. Corticosteróides colocados no local podem ajudar na
preservação da audição residual no implante coclear.
DISCUSSÃO
Os modelos animais utilizando triamcinolona e dexametasona
demonstraram reduções de perda auditiva após o trauma da
implantação.
Os corticosteróides são atualmente utilizados na gestão de PANS
súbita, embora a base de evidências para a sua utilização não é
totalmente clara.
Dadas as concentrações mais elevadas de metilprednisolona na
perilinfa demonstrado neste estudo, estudos futuros para
avaliar a eficácia de esteróide em PANS súbita deve envolver a
administração de IT.
CONCLUSÃO
• Administração IT de até 40 mg de metilprednisolona resulta
em concentrações na perilinfa 127 vezes mais elevadas do
que a administração IV