CABRAL, ROSANGELA DE MELO. POLIMORFISMOS DOS GENES APOE E
CYP46 A1 EM IDOSOS COM DOENÇA DE ALZHEIMER [DISSERTAÇÃO].
RECIFE: UPE; 2014
RESUMO
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, multifatorial, que
acarreta prejuízo da memória e severas alterações cognitivas e polimorfismos dos genes
APOE4 e CYP46 A1 estão envolvidos na etiopatogênese desta doença. Desta forma, este
trabalho verificou a associação dos polimorfismos dos genes APOE4 e CYP46 A1 com o
desenvolvimento da DA em idosos, no Nordeste brasileiro. Para a realização deste
estudo, foram coletadas amostras de sangue periférico de 115 pacientes com DA e 153
controles sem diagnóstico para DA. A obtenção do DNA foi pelo método de Mini
Salting Out e posteriormente realizada a técnica de amplificação gênica PCR-RFLP para
os polimorfismos APOE4 e CYP46 A1 T→C. Os dados foram analisados pelos testes G
de Williams, considerando um nível de significância de 5%. Odds ratio (OR) e
intervalos de confiança de 95% (IC), Trend test (Cochran-Armitage), teste Quiquadrado (χ2), t-student e o Kruskal-Wallis. Na análise das características biológicas e
sócio-demográficas foi observada uma maior prevalência do sexo feminino tanto no
grupo dos pacientes 58,26%, como no grupo controle 64,70%. A média de idade foi de
75,14 (DP+/- 8,98) apresentando associação (p= 0,013) ao desenvolvimento da DA. Em
relação à escolaridade os alfabetizados, com quatro anos ou mais de estudo,
prevaleceram no grupo dos pacientes 71,26%; enquanto nos controles houve um maior
número de analfabetos 56,20%. Os instrumentos de avaliação cognitiva (MEEM, AD8,
CDR e TFVS) não indicaram associação (p= 0,623) com o desenvolvimento da DA,
quando comparado entre os dois grupos. A distribuição dos genótipos nos dois grupos
está de acordo com a hipótese de Hardy-Weinberg. Quanto aos polimorfismos, os
resultados indicaram que os alelos ε4 e C estão associados à patogênese da doença
(p=0,002 – gene APOE e p˂0,0001- gene CYP46 A1). O alelo ε4 do gene APOE
apresentou uma maior frequência (20,43%) no grupo paciente do que no controle, e o
genótipo ε4ε4 mostrou associação à doença (p=0,004) na população estudada. A
presença do alelo C em heterozigose (genótipo TC) mostrou associação (p˂0,0001)
com o risco de DA. Na análise do perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, VLDL e
triglicerídeos) dos dois grupos encontramos valores estatisticamente significativos
(p˂0,0001) e associação entre as variáveis com a presença do alelo ε4 do gene APOE
nos grupos de pacientes e controles (p=0,003) e a presença do alelo C do gene CYP46
A1 também nos dois grupos (p=0,042). Este é um estudo pioneiro em Pernambuco,
nordeste do Brasil, que indica uma associação entre os polimorfismos dos genes
APOE4 e CYP46 A1 e o desenvolvimento da DA.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer, Demência, Testes Cognitivos, APOE4, CYP46
A1.
CABRAL, ROSANGELA DE MELO. POLIMORFISMOS DOS GENES APOE E
CYP46 A1 EM IDOSOS COM DOENÇA DE ALZHEIMER [DISSERTAÇÃO].
RECIFE: UPE; 2014
ABSTRACT
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative multifactorial disorder, which carries
severe memory loss and cognitive changes APOE4 and CYP46 A1 polymorphisms are
involved in the etiopathogenesis of this disease. In this way, this work aimed to evaluate
the association of APOE4 and CYP46 A1 polymorphisms with the development of AD
in the elderly from northeastern Brazil. To carry out this study, peripheral blood samples
were collected from 115 patients with AD and 153 without AD (controls). DNA was
obtained by the method of Mini Salting Out and subsequently performed of
amplification by PCR-RFLP to APOE4 and CYP46 A1 T → C polymorphisms. Data
were analyzed by tests G Williams, considering a significance level of 5. Odds ratio
(OR) and 95% confidence intervals (CI), Trend test (Cochran-Armitage), Chi-square
(χ2), student's t and the Kruskal-Wallis. On the analysis of biological and sociodemographic characteristics was observed a higher prevalence of females in both Group
of patients 58,26% in the control group 64,70%. The average age was of 75.14 (DP+/8.98) showing an Association (p= 0.013) of development. With regard to education the
literate, with four years or more of study, prevailed in the Group of patients 71,26%;
while the controls there was a greater number of illiterates 56,20%. The cognitive
assessment tools (MMEE, AD8, CDR and TFVS) not indicated (p=0.623) association
with the development of AD, when compared between the two groups. The distribution
of genotypes in both groups is consistent with the hypothesis of Hardy-Weinberg. As for
the result of polymorphisms, it indicated that the APOE ε4 and CYP 46 C alleles are
significantly associated with the development of the (p= 0.002-gene APOE and CYP46
A1 p˂ 0.0001-). The ε4 allele of the APOE gene presented a higher frequency (20.43%)
in the patient group than in the control, and the ε4ε4 genotype showed association with
the disease (p=0 .004). The presence of the C allele in heterozygosity (TC genotype)
showed and strong association (p˂ 0.0001) with the laughter of risk. In the analysis of
the lipid profile (total cholesterol, LDL, HDL, VLDL and triglycerides) of both groups
the results indicated significant statistically values (p˂ 0.0001) and association between
variables with the presence of the ε4 allele of the APOE gene in the groups of patients
and controls (p=0.003) and the presence of the C allele of the gene CYP46 A1 also in
both groups (p= 0.042). This is a pioneering study in northeastern Brazil that indicates
an association between APOE4 and CYP46 A1 genetic polymorphisms and and the
development of the AD.
Keywords: Alzheimer's disease, Dementia, Cognitive Tests, APOE4, CYP46 A1.