Fisiologia Endócrina
Processos corporais sob controle dos hormônios: crescimento e
desenvolvimento, metabolismo, regulação do ambiente interno
(temperatura, equilíbrio hídrico e iônico) e reprodução.
Os hormônios agem sobre a célula alvo sob três mecanismos:
a) controlam a velocidade das reações enzimáticas;
b) controlam o transporte das moléculas através da membrana
c) controlam a expressão gênica e síntese de proteínas
Um hormônio pode ter diferentes efeitos sobre os vários tecidos.
Pode afetar um tecido de maneira diferente em estágios do
desenvolvimento.
Composição Química:
Derivados dos AA ou do colesterol
Produção:
Transporte:
No sangue: livre ou
ligados a ptn
plasmáticas
Hormônios
Glândulas endócrinas
ou tecido neurosecretor
Efeito:
Degradação:
Nas células alvo
através da ligação com
seu receptor
Fígado (fezes) e
excreção renal
Funções gerais
Mecanismos de ação
Formação de segundo
mensageiro:
ativação de AMPc
Ativacao de IP3 e Ca+2
Crescimento e
desenvolvimento
Reprodução
Hormônios
Regulação da
disponibilidade
energética
Manutenção do meio
interno
Modulação do
comportamento
Ativação do
gene
Em 1849, Berthold realizou o primeiro experimento clássico de
endocrinologia.
►remoção dos testículos – pouca crista, pouca agressividade e
pouca função sexual.
Em 1889, Charles Brown-Séquard fez o rejuvenescimento através da
injeção de extrato aquoso de testículos de touro.
Em 1891, primeiro caso de organoterapia: injeção de baixas
concentrações de hormônios da tireóide de ovelhas extraídas com e
glicerina.
Os hormônios exercem seus efeitos em concentrações na ordem de
10-9 a 10-12 M.
Três tipos de hormônios: peptídicos, esteróides e derivados dos
aminoácidos.
Hormônios peptídicos e glicoproteicos
Receptores são proteínas transmembrana (efeitos através de segundo
mensageiro)
ex: cAMP; cGMP; inositoltrifosfato; diacilglicerol; Ca++; NO.
 Hormônios esteróides
Atravessam a membrana se ligando a receptores citosólicos dirigindose para o núcleo celular  efeito sobre a transcrição gênica.
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
Hormônios protéicos e hormônios esteróides
As principais glândulas endócrinas e seus hormônios
Hipotálamo
Hormônios liberadores:
GHRH, CRH, TRH, GnRH
Hormônios inobitórios:
Somatostatina, dopamina
Hipófise
GH
Prolactina
ACTH
TSH
FSH e LH
Ocitocina
Vasopressina
Tireóide
T3, T4
calcitonina
Paratireóide
PTH
Glândula adrenal
Córtex:
Cortisol
Aldosterona
Andrógenos
Medula adrenal:
Adrenalina
Noradrenalina
Pâncreas
Insulina
Glucagon
Testículos
Testosterona
Ovários
Estradiol
Progesterona
Sistema de retro-alimentação
Classificação dos hormônios
Hormônios peptídeos ou proteínas
A maior parte dos hormônios
são peptídeos ou proteínas
Os hormônios peptídicos são solúveis em água. Meia-vida do
hormônio peptídico é muito curta, poucos minutos.
Devido a natureza polar, se ligam a receptores de membrana.
A maioria produzem AMPc como
segundo mensageiro.
Hormônios esteróides
Hormônios esteróides são derivados do colesterol
Hormônios esteróides são lipofílicos, portanto sintetizam de acordo
com a necessidade. Ativação de precursores no citoplasma.
Pouca solubilidade no plasma. Transportadas
transportadoras que aumenta a meia-vida.
por
proteínas
Ligante de receptores citosólicos e nucleares. Efeito genômico que
produz a resposta cerca de 90 minutos apos a ligação.
Tipos de hormônios: esteróides ou derivados do colesterol
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/20.html
http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/BIOBK/BioBookENDOCR.html#Evolution%20of%20Endocrine%20Systems
Hormônios derivados de aminoácidos
Controle da liberação hormonal
Existem algumas vias de controle reflexo de envolve a ação de mais
de um hormônio. O hormônio que controla a secreção de outro é
chamado de hormônio trófico.
Os hormônios tróficos são conhecidos como modificadores
“liberando hormônios” ou “inibindo hormônios”. Terminação com –
tropina (gonadotropina).
Eixo Normal
Administração de fármaco
O Hipotálamo e a Hipófise
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the
Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive
Endocrinology, Fig. 2-15
Neuro-hormônios são secretados por neurônios no sangue.
Três grupos de neuro-hormônios:
a) sintetizados no hipotálamo
b) liberados pelo hipotálamos para controlar a liberação de hormônios pela
neuro-hipófise
c) catecolaminas sintetizadas por neurônios modificados que compõe a
medula adrenal.
A hipófise é a fusão de duas glândulas: a adenohipófise (hipófise
anterior) – secreta hormônios peptídicos; e a neurohipófise (hipófise
posterior) – secreta neuro-hormônios sintetizados pelo hipotálamo.
A neuro-hipófise controla a secreção de dois hormônios:
vasopressina (ADH) (hormônio anti-diurético) e oxitocinas.
Possível papel regulador da oxitocina
comportamento sexual, social e maternal.
no
córtex
sobre
o
Síntese, armazenamento e liberação dos hormônios da neuro-hipófise
O sistema porta
hipotalâmico
hipofisário-
Vantagem do sistema porta:
liberação de hormônios tróficos
em
concentrações
muito
pequenas.
Os hormônios da adenohipófise
Seis hormônios são secretados pela adenohipófise.
Prolactina- controla a produção de leite. Parece contribuir para o
sistema imunológico.
Somatotropina (hormônio do crescimento) (GH)- afeta o metabolismo
de muitos tecidos além de estimular a produção de hormônios pelo
fígado.
Hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH)
(gonadotropinas) – efeitos específicos nos ovários e testículos.
Hormônio tireóide-estimulate (TSH) – controla a síntese e secreção
dos hormônios da tireoide.
Hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) – atua no córtex da adrenal
para controlar a síntese e liberação de cortisol.
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
ADH (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
extraído de Despopoulos, 2003
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
OCITOCINA
Hipotálamo
+
+
Neurohipófise
aferência
sensorial
aferência
sensorial
Ocitocina
contração
do miométrio
parto
+
Influências do
meio externo
sucção mamilar
ejeção láctea
+
útero
modificado de Despopoulos, 1999
As glândulas mamárias da mulher adulta
http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm
Ácino mamário
Células mioepiteliais
Luz do ácino mamário
OCITOCINA
+
Exocitose de grânulos com
leite
+
PROLACTINA
Células acinares
http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html
Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária
P: a progesterona inibe a lactação durante a gravidez
Hormônio do crescimento
As ações fisiológicas do GH/IGF-I
Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by
insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like
growth factor-binding protein.
Berne et al, 2004
Perfil de secreção de GH ao longo da vida
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty.
GH secretion declines with aging.
Berne et al, 2004
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
These girls are
sisters. The
girl on the left
lacked growth
hormone. In
this picture
she was 18cm
shorter than
her sister,
despite being
one and a half
years older.
http://www.schools
cience.co.uk/conten
t/4/biology/abpi/hor
mones/horm3.html
Gigantismo: excesso
de GH na infância
Robert P. Wadlow ao lado do irmão http://www.altonweb.com/history/wadlow/
aos 20 anos, ao lado da mãe.
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
Repare na estrutura
óssea da face e das
mãos
Typical
facial
appearance
acromegaly.
Evolution
of
appearances over 2 decades.
of
the
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neu
roendoframe5e.htm
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
Acral enlargement in
acromegaly. Comparison
with a normal subject.
Intradental separation and
prognathism in a patient with
acromegaly.
Veja animações online sobre o Hormônio do Crescimento
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm
Glândula
Hormônio
Função Principal
Tipo
TRH
Estimula a secreção de TSH e prolactina
peptídeo
CRH
Causa a liberação de ACTH
peptídeo
Induz a liberação do hormônio do
crescimento (GH)
peptídeo
GHIH
Inibe a liberação do hormônio do
(somatostatina) crescimento
peptídeo
GHRH
Hipotálamo
GnRH
Neurohipófise
Induz a liberação de FSH e LH
peptídeo
Dopamina (PIF)
Inibe a liberação de prolactina
amina
ADH
(vasopressina)
Aumenta a reabsorção renal de água e
induz a vasoconstrição e aumento da
pressão arterial
peptídeo
Estimula a secreção de leite e
contrações uterinas
peptídeo
Oxitocina
Tipo
Glândula
Hormônio
Função Principal
GH
ACTH
TSH
Adenohipófise
Prolactina
FSH
LH
peptídeo
Estimula a síntese e secreção dos
hormônios da supra-renal (cortisol,
aldosterona e andrógenos)
Estimula a síntese e secreção dos
hormônios da tireóide (T3 e T4)
peptídeo
peptídeo
Estimula o desenvolvimento das mamas
e secreção de leite
peptídeo
Induz o crescimento dos folículos nos
ovários e a maturação das células de
Sertoli nos testículos
peptídeo
Estimula a síntese de testosterona
pelas células de Leydig , estimula a
ovulação e a formação dos corpos
lúteos e a síntese de estrogênio e
progesterona nos ovários.
peptídeo
Glândula
Tireóide
Hormônio
Tipo
T3
(triiodotironina)
T4 (tiroxina)
Aumenta a atividade de quase todas as
células e eleva o metabolismo corporal
amina
Calcitonina
Favorece os depósitos de cálcio nos
ossos e diminui a concentração do íon
cálcio no líquido extracelular
peptídeo
Cortisol
Possui múltiplas funções que controlam
o metabolismo das proteínas,
carboidratos e ácidos graxos; exerce
efeitos antiinflamatórios
esteróide
Aldosterona
Aumenta a reabsorção renal de sódio, a
secreção de potássio
esteróide
Córtex
suprarenal
Medula
suprarenal
Função Principal
Noradrenalina,
adrenalina
Exercem os mesmos efeitos da
estimulação simpática
amina
Insulina (células
beta)
Estimula a entrada de glicose na maioria
das células e desta forma controla o
metabolismo dos carboidratos
peptídeo
Glucagon
(células alfa)
Aumenta a síntese e liberação de glicose
pelos fígados
peptídeo
Pâncreas
Tipo
Glândula
Hormônio
Função Principal
Paratireóide
Hormônio
paratireóideo
(PTH)
Controla a concentração sérica dos íons de
cálcio aumentando a reabsorção intestinal
e renal e sua liberação dos ossos
peptídeo
Testosterona
Induz o desenvolvimento do sistema
reprodutor masculino e das características
secundárias masculinas
esteróide
Estrógenos
Induz o desenvolvimento e crescimento do
sistema reprodutor feminino, das mamas e
das características secundárias femininas
esteróide
Estimula a secrecao pelo endométrio e
induz o desenvolvimento do aparelho
secretor das mamas
esteróide
Gonadotropina
coriônica
humana (HCG)
Estimula o crescimento do corpo lúteo e da
secrecao de estrógenos e progesterona
pelo corpo lúteo
peptídeo
Estrógenos
Induz o desenvolvimento e crescimento do
sistema reprodutor feminino, das mamas e
das características secundárias femininas
esteróide
Estimula a secrecao pelo endométrio e
induz o desenvolvimento do aparelho
secretor das mamas
esteróide
Testículos
Ovários
Progesterona
Placenta
Progesterona
Tipo
Glândula
Rim
Hormônio
Função Principal
Renina
Catalisa a conversao de angiotensinogênio
em angiotensina I
peptídeo
Calcitriol
Aumenta a absorcao intestinal de cálcio e a
mineralizacao ossea
esteróide
Aumenta a producao de eritrócitos
Peptídeo
Peptídeo
natriurético
auricular (ANP)
Aumenta a excrecao renal de sódio e reduz
a pressao arterial
peptídeo
Gastrina
Aumenta a secrecao de HCL pelas células
parietais
peptídeo
Secretina
Estimula as células pancreáticas (ácinos)
para liberar água e bicarbonato
peptídeo
Colecistocina
(CCK)
Estimula a contracao da vesícula biliar e a
liberacao de enzimas pancreáticas
peptídeo
Eritropoietina
Coracao
Estômago