O PAPEL DA
ONDANSETRONA NA SII
FBG
Qual a epidemiologia da SII?
• É a alteração funcional mais comum no
TGI
• Acomete 1/3 da população
• Freqüentemente tratada por generalistas
Qual a gravidade da SII?
• Os pacientes têm medo de câncer
• Mas, trata-se de entidade benigna
Que segmentos do TGI são
acometidos?
• Porções média e inferior do trato
gastrintestinal
Como são classificadas as doenças
funcionais mais frequentes
1.
2.
3.
4.
Síndrome do intestino irritável
Distensão funcional
Diarréia funcional
Alteração intestinal não especificada
Como é definida a SII?
• Dor e/ou desconforto abdominal
recorrente, iniciadas no mínimo a 6
meses, persistente por pelo menos 3 dias
no mesmo mês, que tenha se repetido nos
últimos 3 meses, associados a pelo
menos 2 ou 3 características:
• Alívio com a defecação
• Início associado à modificação na freqüência das
evacuações
• Alteração na forma das fezes
Como classificar considerandose o padrão fecal?
• SII com constipação
– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou
mais, do número de evacuações e fezes
pastosas ou líquidas em menos de 25% das
vezes
• SII com diarréia
– Fezes pastosas ou líquidas em 25% ou mais
do número de evacuações, e fezes sólidas ou
fragmentadas em menos de 25% das vezes
• SII mista:
– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou
mais do número de evacuações e fezes
pastosas ou líquids em 25% ou mais das
vezes
• SII indeterminada:
– Sem padrão definido nos itens anteriores
Como se considera a
fisiopatologia nos dias de hoje?
• Resultante de alteração no eixo cérebrointestinal, com anormalidade funcional do
SN entérico e/ou SN central
Qual o principal mecanismo
envolvido na SII?
• Hipersensibilidade visceral
– Regulados no nível da mucosa e submucosa
entérica, medula, tálamo e córtex cerebral
Que neurotransmissores estão
geralmente envolvidos?
• Estímulo luminal (químicos, pressão etc)
• Liberação de mediadores químicos e inflamatórios na
mucosa
• Estímulo direto de neurônios aferentes terminais
• Liberação de neurotransmissores
– Histamina
– TNF
– Serotonina
– Etc
Quais as respostas promovidas
pela à 5-HT?
•
•
•
•
Na secreção
Na modulação do peristaltismo
Nas funções viscerais aferentes
Na percepção da dor
O que é a 5-HT?
• É uma mono amina com origem no
metabolismo do triptofano
• Sintetizada e armazenada nas células
enterocromafins
• Atua em receptores 5-HT 1,2,3, e 4, nas
terminações nervosas da submucosa
• Ação regulada pelo sistema de
recaptação, com respostas motoras,
hidroeletrolíticas e na sensibilidade
Qual o efeito nos receptores
5-HT 3/
• Nos neurônios extrínsecos vagais e
esplâncnicos
– Excitatório, provocando peristalse
• Nos neurônios aferentes
– Mensagens nociceptivas
• Secreção hidroeletrolítica nos enterócitos
Qual a evidência da participação de 5HT na SII com diarréia?
• Foram observados níveis elevados de 5HT nestes pacientes
– Em jejum e após refeições
• Aumento do número de células
enterocromafins na mucosa do cólon
• Infiltração de mastócitos
– Sugere participação do sistema imune
O que a pesquisa já mostrou na
SII pós infecciosa?
• Hiperplasia de células enterocromafins
• Aumento de células T
– Spiller e cols.
Qual o primeito antagonista de
5-HT mostrou benefício na SII?
• Ondansetrona
Que inibidor teve melhores
resultados que a ondansetrona?
• Alosetran
Qual o problema da alosetrona?
• Constipação grave
• Colite isquêmica
– Só utilizado em condições especiais
Quais as primeiras indicações
da ondansetrona?
• Náuseas e vômitos em geral
Quais as evidências dos benefícios da
ondansetrona na SII com diarréia?
• Evidências de lentificação do transito
intestinal em indivíduos saudáveis – 1990
• Aumento da consistência das fezes,
freqüência das evacuações, melhora dos
sintomas dispépticos, do desconforto
epigástrico pós-prandial, flatulência, pirose
e diminuição do trânsito colônico em
pacientes com SII
– Maxton e cols.
• Menos episódios de dor
– Goldberg e cols
• Ratos sob estresse => estimulação
colônica => mais 5-HT => reversão com
ondansetrona
– Nakade e cols.
FIM