Effects of cis arrangement
of chromatin insulators on
enhancer-blocking activity
Haini N. Cai and Ping Shen
Science, janeiro de 2001
Insuladores → bloqueiam as interações promotorenhancer quando posicionados entre eles
suHw:
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Elemento de 340pb de um retrotransposon de
Drosophila
Protege os transgenes dos efeitos de posição
cromossomal
Bloqueia várias interações promotor-enhancer
As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são essenciais
para seu funcionamento
Um enhancer bloqueado à jusante por suHw
consegue ativar um promotor que está à
montante
Efeito do número de cópias de suHw:
Especificidade do insulador:
Distância ou suHw?
Um segundo suHw próximo poderia competir
dominantemente pelo suHw existente e afetar
as interações promotor-enhancer vizinhas,
dependendo do arranjo em cis destes
elementos
É o arranjo em tandem, e não a
proximidade física, que causa a perda
da atividade
Um complexo mediado por MOD(MDG4)
é necessário para a atividade
insuladora
Os insuladores bloqueiam interações
promotor-enhancer apenas quando
posicionados entre eles
Aparentemente, suHw não bloqueia os
enhancers capturando o complexo do
enhancer ou suas proteínas associadas,
porque dois elementos em tandem aboliram
a função insuladora, ao invés de a
aumentarem
Um insulador pode interagir com outros
insuladores ou sítios cromossomais/nucleares
Dois suHw em tandem poderiam,
preferencialmente, interagir entre si,
excluindo outras interações necessárias
para seqüestrar o enhancer
Pode aumentar a interação promotor-enhancer
por estar diminuindo o espaço
Os elementos suHw flanqueando o enhancer
podem interagir como resultado da sua
proximidade, levando a um melhor bloqueio
do enhancer
Os insuladores são frequentemente
encontrados em múltiplas cópias,
flanqueando enhancers ou os locos genéticos
que eles regulam
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scs e scs’, em Drosophila
Regiões 5’ e 3’ da β-globina, em galinhas
Interações seletivas entre insuladores
vizinhos podem regular o acesso de
enhancers tecido-específicos a promotores
pela formação de loops alternativos na
cromatina
É concebível que estes domínios não apenas
bloqueiam enhancers inapropriados, as
também facilitam a interação entre
enhancers distantes e seus promotores.
Fim!