GOVERNO DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO
SUBSECRETARIA DE ESTADO DA DEFESA CIVIL
CORPO DE BOMBEIROS MILITAR DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO
DIRETORIA GERAL DE SAÚDE
3ª POLICLÍNICA - NITERÓI
3ª POLICLÍNICA - NITERÓI
VíRUS DA HEPATITE B
The Hepatitis B Virus
Lipid Bilayer
Viral
DNA
HBsAg
Protein
DNA
POL
Core: HBcAg
EPIDEMIOLOGIA DA HEPATITE B
350 milhões de pessoas infectadas ( HBs Ag + )
1, 25 milhões de pessoas infectadas nos USA
Portadores do HBs Ag tem mais risco de desenvolver
cirrose e carcinoma hepatocelular ( CHC )
15 – 40% dos HBs Ag desenvolverão seqüelas graves da
hepatite B durante a vida (hipertensão porta, cirrose, CHC)
Endêmica na Ásia, Pacífico Sul, África e em regiões da
América do Sul e Oriente Médio
Endêmica em grupos de risco nos países desenvolvidos:
homossexuais, usuários de drogas EV, múltiplos parceiros
sexuais
Distribuição Geográfica da Hepatite B Crônica
Prevalência do HBs Ag
8% -Elevada
2-7% - Intermediária
<2% -Baixa
Meios de Transmissão do Vírus da Hepatite B
• Sexual
• Parenteral
• Perinatal
Prevalência de Marcadores Sorológicos do VHB
em Populações de Risco e que Devem ser Testados
POPULAÇÃO
Prevalência de Marcadores
Sorológicos do VHB ( % )
HBs Ag Todos os Marcadores
Nascidos em áreas endêmicas
13
70 - 85
Homossexuais
6
35 – 80
Usuários de drogas EV
7
60 – 80
Pacientes em diálise
3 – 10
20 – 80
Pacientes HIV +
8 – 11
89 – 90
Familiares e contatos sexuais
3–6
30 – 60
Grávidas
0,4 – 1,5
Hepatology 2001 ; 34 : 1225 - 41
HEPATITE B – HISTÓRIA NATURAL
VHB
RECÉM - NATO
ADULTO
90 - 95%
5 - 10%
INFECÇÃO CRÔNICA
2 - 10% aa
~ 4% aa
DESCOMPENSAÇÃO
CIRROSE
~3% aa
~15% aa
ÓBITO/Tx
2 -8% aa
HEPATOCARCINOMA
DIAGNÓSTICO DA HEPATITE B CRÔNICA
 BIOQUÍMICA
Injúria celular : ALT, AST
Colestase : gama GT, fosfatase alcalina
 Função hepática : TAP, albumina, bilirrubinas
 Sorologia viral (método EIA ou RIA)
 Biologia molecular (HBV - DNA)
Hibridização, b DNA, PCR
 Biópsia hepática
Hepatite B Aguda com Evolução para CURA
Sintomas
anti-HBe
HBeAg
Total anti-HBc
Título
0
4
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
8
12
16
20
24
28
32
36
Semanas após exposição
52
100
HEPATITE AGUDA B – MARCADORES SOROLÓGICOS
FASE AGUDA
IMUNIDADE
HBsAg
Anti HBs
Anti HBc IgM
Anti HBc IgG
HBeAg
Anti HBe
HBV DNA
6 meses
Progressão para Hepatite B Crônica
Aguda
6 meses
Crônica
( anos )
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
Total anti-HBc
Título
IgM anti-HBc
0
4
8 12 16 20 24 28 32 36
52
Semanas após a exposição
anos
HEPATITE CRÔNICA B – MARCADORES SOROLÓGICOS
FASE AGUDA
CRONICIDADE
HBsAg
Anti HBs
Anti HBc IgM
Anti HBc IgG
HBeAg
Anti HBe
HBV DNA
6 meses
anos
HBs e ANTI - HBs
HBs Ag é o marcador de infecção pelo VHB.
 Nos pacientes que curam, o HBs Ag torna-se
indetectável até o sexto mês.
 Período de janela.
 Anti - HBs marcador de cura ou de resposta à
vacina.

DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO DA
HEPATITE B
HBc Ag e ANTI - HBc
HBc Ag é um antígeno intracelular, só é
encontrado no tecido. Não existe no soro.
 Anti - HBc Ig M : hepatite aguda ?
 Anti - HBc total.
 Anti - HBc isolado.

DIAGNÓSTICO SORLÓGICO DA HEPATITE
B
HBe Ag e ANTI - HBe
HBe Ag é o marcador de replicação viral e de
infectividade.
 A presença do HBe Ag positivo no soro se
correlaciona com a positividade do HBV DNA por
PCR.
 A seroconversão HBe Ag para anti - HBe precede a
viragem HBs Ag para anti- HBs .
 HBe Ag é uma proteína do pré - core do genoma.
 O mutante pré - core.

DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO DA
HEPATITE B
Marcadores Sorológicos da Hepatite B
HBs
Ag
Anti
HBs
Anti
HBc
Ig G
Pos
Hbe
Ag
Anti
HBe
HBV
DNA
Neg
Anti
HBc
Ig M
Pos
Inf. Aguda
Pos
Pos
Neg
Pos
Inf. Crônica
Replic
Inf. Crônica
Não Replic
Cura
Pos
Neg
Neg
Pos
Pos
Neg
Pos
Pos
Neg
Neg
Pos
Neg
Pos
Baixo
Neg
Pos
Tit.
Neg
Neg
Pos
Neg
Pos
Mutante
Pos
Neg
Neg
Pos
Neg
Pos
Pos
Pós-Vacina
Neg
Pos
Neg
Neg
Neg
Neg
Neg
TESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR PARA O VHB
 Hibridização molecular: Digene Hybrid Capture II,
Murex Diagnostics; limite inferior de detecção de 140.
000 genomas / ml (0,5 pg / ml) e de 5.000 genomas / ml
no ultrasensível.
 Amplificação de sinal (b DNA): Quantiplex HBV- DNA,
Bayer Diagnostics; limite inferior de detecção de
700. 000 genomas / ml (2,5 pg / ml).
 PCR : Amplicor HBV Monitor, Roche Diagnostics;
limite inferior de detecção de 100 cópias / ml .
APLICAÇÃO CLÍNICA DA DETERMINAÇÃO
QUANTITATIVA DO DNA DO VHB
Confirmação de infecção ou de reativação viral
( o mais indicado é o PCR qualitativo).
 Marcador de replicação viral, em especial na
pesquisa de mutação pre-core no paciente HBe
negativo com transaminases elevados.
 Resposta ao tratamento : pre , per , pós.
Aumento de carga viral durante tratamento com
lamivudina sugere resistência ao tratamento.

HISTÓRIA NATURAL - FASES EVOLUTIVAS
IMUNO TOLERÂNCIA
HEPATITE CRÔNICA
3 - 15% aa
PORTADOR INATIVO VÍRUS B
0.2 - 2% aa
HEPATITE B RESOLVIDA
HISTÓRIA NATURAL
HEPATITE CRÔNICA

HBsAg Pos

HBeAg Pos
HBV DNA soro
títulos elevados
 ALT elevada


Atividade histológica
necrose/inflamação
DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA
HEPATITE B
1. Hepatite Crônica B : infecção persistente pelo VHB,
1.
2.
3.
4.
5.
com doença necroinflamatória crônica do fígado
Critério Diagnóstico:
HBs Ag + > 6 meses
HBe Ag + ou HBe Ag - ( mutante precore )
HBV DNA > 100.000 cópias / ml
Elevação persistente ou intermitente das
aminotransferases
BH mostrando hepatite crônica ( pontuação
necroinflamatória  4
Hepatology 2001; 34: 1225-41
1/3
HISTÓRIA NATURAL
PORTADOR INATIVO

HBsAg Pos

HBeAg Neg
anti HBe Pos
HBV DNA soro
indetectável/ <30 - 100 x103 cópias/mL
 ALT normal


Atividade histológica
mínima/ausente

Fígado normal/cirrose
DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA
HEPATITE B
2. Portador HBs Ag inativo : infecção persistente pelo
VHB sem doença inflamatória importante
Critério Diagnóstico:
1. HBs Ag + > 6 meses
2. HBe Ag – e anti HBe +
3. HBV DNA < 100.000 cópias/ ml
4. Níveis persistentemente normais de aminotransferases
5. BH confirma ausência de hepatite importante
( pontuação necroinflamatória < 4 )
Hepatology 2001; 34: 1225-41
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HISTÓRIA NATURAL
IMUNO TOLERÂNCIA

HBsAg Pos

HBeAg Pos
HBV DNA soro
títulos elevados
 ALT normal


Atividade histológica
mínima/ausente
HISTÓRIA NATURAL
HEPATITE CRÔNICA HBeAg NEGATIVO
( Mutante precore )

HBsAg Pos

HBeAg Neg e
anti HBe Pos
HBV DNA soro
> 30 - 100 x103 cópias/mL
 ALT elevada


Atividade histológica
necrose/inflamação
DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA
HEPATITE B CRÔNICA
3. Hepatite B resolvida : evidências de infecção
prévia pelo VHB porém sem evidências atuais de
atividade virológica, bioquímica ou histológicas.
 Critério Diagnóstico:
1. História prévia de hepatite B ou presença de
anti HBc ± anti HBs
2. HBs Ag 3. HBV DNA indetectível ( ou em baixos níveis)
4. Aminotransferases normais
Hepatology 2001; 34: 1225-41
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AVALIAÇÃO INICIAL DO PACIENTE COM
INFECÇÃO CRÔNICA PELO VHB
História e exame físico
Hemograma, “ hepatograma “ , TAP, proteínas
Exames de replicação viral : HBe Ag / Anti HBe ,
HBV DNA
Exames para afastar outras hepatites crônicas :
Anti HCV ( outros se necessários )
Exames para avaliar CHC : AFPtn e US
BH para avaliar inflamação e fibrose
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DIRETORIA GERAL DE SAÚDE
3ª POLICLÍNICA - NITERÓI
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Tel: 2715-7367
2715-7317