Regulação da Expressão Gênica em
Eucarióticos Após Transcrição
1-Modificações Pós-Transcricionais
2-Regulação do processamento do pré-mRNA
3-Edição do mRNA
Edmar Vaz de Andrade
www.ufam.edu.br/~edandrade
1-Modificações Pós-Transcricionais
Processamento do
pré-mRNA eucarioto
1-Modificações Pós-Transcricionais
Visão geral do
controle póstanscricional do
mRNA
1-Modificações Pós-Transcricionais
Fator de especificidade de
clivagem e poliadenilação
Fator de
clivagem I e II
Fator estimulador
de clivagem
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico
Reconhecimento do sinal de poli(A) por fatores protéicos
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico
Ligação da poli(A) polimerase (PAP)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Clivagem no sítio de poli(A)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Poliadenilação lenta (≈ 12 resíduos)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Proteína II de ligação à
poli(A) - PABII
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
PABII – potencializa a atividade de PAP e sinaliza o
término de sua atividade
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do
pré-mRNA eucarioto
Sítios alternativos de clivagem
e poliadenilação
1-Modificações PósTranscricionais
Base
nitrogenada
Grupo
fosfato
Desoxirribose
Composição geral dos nucleotídeos (monômeros)
Grupamento fosfato - Açúcar - Base nitrogenada
Ligação fosfodiéster
1-Modificações Pós-Transcricionais
Região central do íntron
40 bases – 50 kb
Seqüências conservadas nos sítios de splicing
de pré-mRNA de vertebrados
1-Modificações PósTranscricionais
Mecanismo geral de
splicing de éxons de
pré-mRNA
2-Regulação do processamento do pré-mRNA
Sítio emenda (5’)
Sítios emenda (3’)
Sítio poli(A)
Unidade transcricional
complexa
Codifica para proteínas
distintas
Sítios alternativos para o
splicing
2-Regulação do processamento do pré-mRNA
Stop
códon
Expressão
constitutiva
Determinação do sexo em embriões de Drosophila
3-Edição do mRNA
Citosina deaminase
Domínio ligante de receptores LDL:
Domínio ligante de lipídeos:
Envolvido no transporte de
colesterol para tecidos
Envolvido na absorção de
lipídios
Edição no pré-mRNA em gene de apo-B
Isoformas de Proteínas
60 % dos genes humanos (splicing alternativo e/ou
edição do mRNA)
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas,
com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005.
“Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA.
Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000.
“Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.