Protocolo de Dessensibilização
Hospital Universitário Evangélico de
Curitiba
Cássia Gomes da Silveira Santos
-Médica NefrologistaUnidade de Transplante Renal do Hospital Universitário Evangélico de
Curitiba
Porto Alegre, 15 de março de 2012
PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇÃO
• 380 pacientes lista de espera
• PRA 0-19%: 44,4% sensibilizados
• PRA 20-79%: 25,4% sensibilizados
• PRA 80-100%: 30,2% sensibilizados
• Candidatos Sensibilizados
• Paciente pré-Tx renal intervivos com PRA > 70% e presença
de pelo menos 1 Anticorpo Anti-doador (DSA) com MIF >
5.000 e/ou x-match +
• Pacientes priorizados em lista de espera DF com PRA>90%
PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇÃO
• Laboratório de Imunogenética da PUC-PR
• Tipificação HLA – Biologia Molecular, programa
HLAMatchmaker
• PRA – Luminex
• Prova cruzada – Citotoxicidade Dependente de
Complemento (CDC)
PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇÃO
3 doses IVIG 2g/kg/d,
a cada 20-30 dias
Transplantectomia
Nova análise de PRA/x-match e variação DSAs
DSAs MIF < 5000
Sim
Tx renal
Indução com ATG
Não
Tx renal
Indução ATG
Plasmaferese 3 sessões
4ª dose de IVIG 1g/kg/dia ???
Plasmaferese + 3 sessões??
PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇAO
• Profilaxia com SMZ e Aciclovir por 6
meses;
• Pesquisa de Decoy-cells urinária mensal
por 6 meses;
• PCR CMV mensal por 6 meses;
PACIENTE 1
• M.S.S., 34 anos, branca, casada, do lar, católica, O+, procedente de
Laranjeiras do Sul-PR
• DRC desde 1998
• Etiologia: provável GNC
• Hemodiálise 1998-1999/ Transfusão 5 UI 1999
• Nov/99: Tx renal DVR (irmão), HLA 3 mm, Pred+ AZA+ CsA, 4
episódios de Rejeição (pulsoterapia + OKT3)
• 2002-2003: 2 Gestações
• 2008: Bx renal: Nefropatia crônica enxerto grau III. Hemodiálise
PACIENTE 1
• Pré-Tx:
– PRA 99,79%
– Possível doadora, L.F.S., amiga, HLA distinto, 2 DSAs
Classe I ( A*0101, B*5101) e 1 DSA + 2 possíveis
DSAs classe II ( DRB1*0701, DQA1*0201,
DQB1*0201), crossmatch LT e LB negativo
• Protocolo Dessensibilização
– Transplantectomia
– 3 doses IVIg 2g/Kg/dose
•
•
•
•
•
•
•
Amostra de pré-Tx (12/07/11): crossmatch + LB
13/07/11: Tx renal DVNR
Pred + FK + MPS
Indução com Thymoglobulina 10 dias
DU imediata, alta no 10º PO, Cr 0,88
12/08/11: IVIg 1g/kg (4ª dose)
23/08/11 - Bx renal protocolar: Tecido renal
preservado
• 6 coletas de pesquisa decoy-cells urina e PCR
sérico CMV negativos; Atual: Cr 0,9
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados
CLASSE I
CLASSE II
3
2,9
2,8
2,7
Ago/2010
Transplantectomia
2,6
2,5
2,4
2,3
2,2
2,1
1ª. 05/09/2010
2ª. 02/10/2010
3ª. 28/10/2010
Indução IVIg
7
6,5
Transplante
13/07/2011
6
11/08/2011
Indução IVIg
Ago/2010
Transplantectomia
5,5
1ª. 05/09/2010
2ª. 02/10/2010
3ª. 28/10/2010
Indução IVIg
5
2
4,5
1,9
1,8
11/08/2011
Indução IVIg
4
1,7
MIF/CP
1,6
1,5
1,4
3,5
3
1,3
1,2
2,5
1,1
1
2
0,9
0,8
1,5
0,7
A*01:01
0,6
1
0,5
MIF5000
0,4
MIF5000
0,3
DRB1*07:01
DQA1*02:01 (29)
DQA1*02:01 (78)
DQA1*02:01 (31)
DQA1*02:01 (43)
DQA1*02:01 (79)
DQA1*02:01 (30)
MIF1000
B*27:08
B*13:02
B*15:03
B*53:01
B*15:11
B*42:01
B*55:01
A*68:02
MIF500
B*50:01
B*81:01
A*43:01
A*23:01
B*15:13
B*73:01
A*25:01
C*15:02
MIF1000
B*49:01
B*52:01
B*35:01
B*48:01
B*78:01
C*02:02
A*66:02
A*11:02
MIF5000
B*13:01
A*80:01
A*24:02
B*44:02
B*46:01
B*08:01
B*67:01
C*03:03
B*40:02
A*01:01
B*15:01
B*40:01
B*37:01
A*66:01
C*16:01
C*03:04
DRB1*09:02
DQA1*01:03/DQB1*06:01 (35)
DRB3*01:01
DQA1*02:01/DQB1*02:01 (26)
DRB1*12:01
DQB1*06:02 (69)
DQA1*01:02/DQB1*06:02 (36)
DQA1*02:01 (31)
DRB3*03:01
MIF5000
O
O
16
9º
P
O
85
ºP
O
DQA1*01:02/DQB1*06:09 (72)
DQB1*05:01 (33)
DQB1*02:01 (27)
DQA1*05:01/DQB1*02:01 (28)
DQB1*02:01 (63)
DQA1*01:02/DQB1*06:04 (71)
DRB1*07:01
DQA1*01:02/DQB1*05:02 (34)
MIF500
62
ºP
O
O
19
ºP
15
ºP
10
.0
2.
20
10
13
.0
7.
20
10
05
.1
1.
20
10
25
.0
1.
20
11
01
.0
3.
20
11
08
12
.
06
.0
.2
7.
01
20
1
11
(P
ré
-T
x)
O
O
A*29:02
B*51:01
B*15:02
B*44:03
B*15:12
A*24:03
C*17:01
C*03:02
16
9º
P
O
85
ºP
O
B*40:06
B*51:02
A*29:01
B*82:01
B*15:10
B*18:01
A*36:01
A*11:01
62
ºP
O
19
ºP
15
ºP
5º
P
O
0
MIF500
5º
P
0
MIF1000
MIF500
A*11:01
0,1
B*47:01
B*41:01
B*27:05
B*07:02
B*56:01
B*45:01
A*26:01
C*05:01
C*01:02
0,5
B*51:01
0,2
10
.0
2.
20
10
13
.0
7.
20
10
05
.1
1.
20
10
25
.0
1.
20
11
01
.0
3.
20
11
08
12
.0
.0
6.
7.
20
20
11
11
(P
ré
-T
x)
MIF/CP
Transplante
13/07/2011
DQA1*01:03/DQB1*06:03 (70)
DQA1*02:01 (43)
DRB1*09:01
DQA1*02:01/DQB1*02:02 (29)
DRB1*12:02
DQA1*02:01 (78)
DQA1*02:01 (79)
DQA1*02:01 (30)
MIF1000
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE I
Pré 1oPO 4oPO 7oPO
30oPO 60oPO
90oPO 120oPO 150oPO 240oPO
12
MIF/CP
10
8
6
4
2
MFI 5000
0
MFI 1000
MFI 500
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE II
Pré 1oPO 4oPO 7oPO
30oPO 60oPO
90oPO 120oPO 150oPO 240oPO
12
MIF/CP
10
8
6
4
2
0
MFI 5000
MFI
1000
MFI 500
PACIENTE 2
• I.C.J., 32 anos, feminino, casada, branca, A+
•
•
•
•
•
•
•
procedente de Ivai-PR
G1C1
DRC 1998, etiologia provável GNC
HD 1998
Dez/2002: Tx renal DVR
Fev/2003:Perda do enxerto/ HD/
Transplantectomia
Julho/2005: Paratireoidectomia
2002-2005: Transfusão 7UI
PACIENTE 2
• Pré-Tx:
– PRA 99,8%
– 2 possíveis doadores (irmão e cônjuge), ambos HLA distinto e
com > 3 DSAs
• Protocolo Dessensibilização
– 2 doses IVIG
• Tx DF, doador 19 a, TIF 24hs 30’ , 2 DSAs classe I (
•
•
•
•
•
•
•
•
A*24:02 e B*13:01)
Pred + FK + MPS
Indução com Thymoglobulina + 3 sessões de
Plasmaferese (1º, 3º e 6º PO)
2º PO: Reop – Bx renal: NTA
DGF até 9º PO
Alta no 13º PO: Cr 2,68 em queda
30º PO TX: IVIG 1g/Kg (3ªdose)
3° mês Tx: Citomegalovirose
Atual: Cr 1,3
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados
CLASSE I
CLASSE II
1,1
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
MIF 5000
MIF 1000
MIF 500
B*15:01
B*13:01
A*24:02
0,3
0,2
A*01:01
A*29:01
A*34:02
A*74:01
B*15:01
B*27:05
B*40:02
B*49:01
B*55:01
B*73:01
Cw *03:03
MIF 500
A*03:01
A*29:02
A*36:01
A*8:0:01
B*15:02
B*27:08
B*41:01
B*50:01
B*56:01
B*78:01
Cw *03:04
MIF 1000
A*11:01
A*30:01
A*66:01
B*07:02
B*15:03
B*35:01
B*42:01
B*51:01
B*57:01
B*81:01
Cw *15:02
MIF 5000
A*23:01
A*31:01
A*68:01
B*13:02
B*1512
B*38:01
B*46:01
B*52:01
B*58:01
Cw *01:02
B*1511
17
5°
PO
93
°P
O
64
°P
O
O
A*11:02
A*30:02
A*66:02
B*08:01
B*151:0
B*37:01
B*45:01
B*51:02
B*57:03
B*82:01
B*13:01
30
°P
O
O
20
ºP
16
ºP
10
°P
O
4º
PO
0,1
0
A*24:02
A*33:01
A*68:02
B*14:01
B*1513
B*39:01
B*47:01
B*53:01
B*59:01
Cw *02:02
B*40:06
A*24:03
A*34:01
A*69:01
B*14:02
B*18:01
B*4:0:01
B*48:01
B*54:01
B*67:01
Cw *03:02
A*33:03
MIF 5000
MIF 1000
MIF 500
DRB1*03:01
DRB1*09:01
DRB1*15:02
DRB3*02:02
DQB1*02:01 (26)
DQB1*02:02 (29)
DPA1*01:03/DPB1*02:01
DPA1*02:01/DPB1*09:01
DPA1*02:01/DPB1*17:01
DQA1*040:1/DQB1*02:01 (63)
DPA1*02:01/DPB1*18:01
DPA1*01:04/DPB1*03:01
DPA1*01:03/DPB1*20:01
DPA1*02:01/DPB1*03:01
DRB1*14:54
MIF 1000
DRB1*07:01
DRB1*11:01
DRB1*16:01
DRB5*01:01
DQB1*02:01 (27)
DQA1*04:01(32)
DPA1*01:03/DPB1*03:01
DPA1*02:01/DPB1*10:01
DRB1*09:02
DQA1*05:03 (64)
DRB1*11:04
DPA1*01:04/DPB1*18:01
DPA1*01:04/DPB1*28:01
DPA1*01:04/DPB1*11:01
DRB1*14:02
MIF 5000
17
5°
PO
1,3
1,2
93
°P
O
MIF/CP
1,6
1,5
1,4
15
/0
2/
20
11
27
/0
4/
20
11
12
/0
5/
20
11
19
/0
7/
20
11
MIF/CP
1,8
1,7
Transplante
02/08/2011
64
°P
O
Transplante
02/08/2011
2
1,9
12/05/2011
2ªIndução IVIg
30
°P
O
2,2
2,1
08/09/2011
3ªIndução IVIg
20
°P
O
2,4
2,3
Plasmaferese
03,05 e 08/08
16
°P
O
12/05/2011
2ªIndução IVIg
24/02/2011
1ªIndução IVIg
10
°P
O
2,6
2,5
08/09/2011
3ªIndução IVIg
5
4,8
4,6
4,4
4,2
4
3,8
3,6
3,4
3,2
3
2,8
2,6
2,4
2,2
2
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
4°
PO
2,8
2,7
Plasmaferese
03,05 e 08/08
24/02/2011
1ªIndução IVIg
15
/0
2/
20
11
27
/0
4/
20
11
12
/0
5/
20
11
19
/0
7/
20
11
3
2,9
DRB1*08:01
DRB1*15:01
DRB3*01:01
DRB5*02:02
DQA1*05:01/DQB1*02:01 (28)
DQA1*06:01 (39)
DPA1*01:03/DPB1*04:02
DPA1*02:01/DPB1*14:01
DRB1*16:02
DQA1*05:05 (65)
DRB1*15:03
DPA1*01:05/DPB1*18:01
DPA1*02:01/DPB1*06:01
DPA1*02:02/DPB1*28:01
MIF 500
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE I
Pré
5ºPO
10ºPO
14ºPO
30ºPO
120ºPO
180ºPO
MIF/CP
12,5
8,7
5,4
2,68
1,4 MFI
5000
0
MFI 1000
MFI 500
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE II
Pré
5ºPO
10ºPO
14ºPO
30ºPO
120ºPO
180ºPO
MIF/CP
12,5
8,7
5,4
2,68
1,4
0
MFI 5000
MFI 1000
MFI 500
PACIENTE 3
• L.C.L., 36 anos, branca, casada, professora, AB +,
•
•
•
•
•
procedente Curitiba-PR
G5 A1 P3 C1
Mar/2010, Gestação + DRC, iniciado HD na 34ª semana.
Parto com 35 semanas. UTI neonatal. Bebê BEG
Durante gestação: PRA 99%
3 possíveis doadores, com 3 DSAs (MIF> 5000)
3ºm pós-gestação: PRA 99%, mantendo mesmo padrão
de DSAs
• Protocolo de Dessensibilização
– 3 doses de IVIG
PACIENTE 3
• 03/08/11: Tx DF, 47 anos, TIF 29h 24’, 1 possível DSA
•
•
•
•
•
DQB1*0501 (MIF ~ 500)
Indução Thymoglobulina 10 dias
Alta no 10°PO Cr 1,6
12º PO Cr 4,8
Reinterna no 15º PO Cr 6,7, aumento importante MIF DQB1 no 5º
PO (~14.000)
Bx renal:amostra insuficiente
• TTO RHA presumida:
– 1 dose IVIg 2g/Kg, 3 sessões de plasmaferese (19/08, 22/08,
24/08)
– Alta no 10° dia pós-início de terapeutica com Cr 3,6
• 3º mês (Nov/11): PCR CMV +, 358 cópias, assintomática. Tto
domiciliar com Ganvirax por 14 dias com negativação PCR
• Atual: Cr 0,8
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados
CLASSE I
CLASSE II
11/01/2011
Indução IVIg
3
2,8
25/02/2011
Indução IVIg
3
2,8
2,6
2,6
2,4
04/12/2010
Indução IVIg
TX
03/08/11
04/12/2010
Indução IVIg
IVIg
3Plasmaferese
20/08/11
2,4
2,2
TX
03/08/11
MIF/CP
1,8
2
1,8
IVIg
3Plasmaferese
20/08/11
11/01/2011
Indução IVIg
2
2,2
25/02/2011
Indução IVIg
1,6
1,4
1,2
MIF 5000
DQB1*05:01(33)
0,8
0,6
1,4
0,4
1,2
0,6
MIF 5000
0,4
0,2
MIF 1000
MIF 500
0
B*81:01
B*67:01
A*80:01
A*69:01
B*15:03
B*58:01
B*40:06
A*23:01
B*48:01
A*34:01
Cw *01:02
MIF 1000
B*49:01
B*15:16
B*56:01
A*02:03
B*15:01
A*34:02
B*40:02
B*35:01
A*66:02
A*29:02
Cw *03:02
MIF 5000
B*27:08
B*07:02
B*15:12
A*68:01
B*50:01
B*15:02
A*33:03
Cw *03:04
B*47:01
Cw *04:01
A*31:01
B*42:01
B*15:13
A*02:01
B*57:03
B*57:01
B*41:01
B*73:01
B*15:11
Cw *17:01
Cw *02:02
A*74:01
92
°P
O
19
4°
PO
58
°P
O
5º
P
O
15
°P
O
29
ºP
O
B*35:01
A*01:01
B*51:02
B*55:01
B*53:01
B*54:01
B*13:02
B*40:01
B*13:01
Cw *07:02
B*08:01
Cw *03:03
B*27:05
B*59:01
A*32:01
A*02:06
B*82:01
A*66:01
A*33:01
B*37:01
Cw *16:01
Cw *15:02
B*46:01
DRB1*08:01
DQA1*03:03/DQB1*04:01 (68)
DQB1*04:01 (30)
DQA1*01:02/DQB1*06:09 (72)
DQB1*05:01(33)
DRB1*04:03
DRB1*04:02
DRB1*04:04
DRB1*15:01
DRB5*01:01
DRB3*03:01
DRB1*01:01
DRB1*15:03
DQA1*03:02/DQB1*03:02 (66)
DQA1*03:02 (67)
DQB1*03:02 (79)
MIF 500
19
4°
PO
92
°P
O
58
°P
O
PO
29
º
O
5º
P
04
/0
5/
20
10
01
/0
9/
20
10
06
/1
0/
20
10
05
/1
1/
20
10
01
/1
2/
20
10
17
/1
2/
20
10
17
/0
1/
20
11
03
/0
2/
3/
20
6/
11
20
11
(P
ré
-T
x)
0,8
15
°P
O
0
1
B*52:01
B*51:01
A*25:01
A*68:02
B*38:01
B*15:10
A*24:03
A*24:02
A*26:01
A*29:01
A*43:01
MIF 500
MIF 1000
MIF 500
DRB1*01:01
0,2
04
/0
5/
20
10
01
/0
9/
20
10
06
/1
0/
20
10
05
/1
1/
20
10
01
/1
2/
20
10
17
/1
2/
20
10
17
/0
1/
20
11
30
3/
/0
6/
3/
20
20
11
11
(P
ré
-T
x)
MIF/CP
1
1,6
DRB1*12:01
DQB1*04:02 (31)
DRB1*03:01
DRB1*14:01
DQA1*01:02/DQB1*06:04(71)
DQB1*06:02 (69)
DQA1*01:03/DQB1*06:01 (35)
DQA1*01:02/DQB1*06:02 (36)
DQA1*01:02/DQB1*05:02(34)
DRB1*09:01
DRB1*04:05
DRB5*02:02
DRB1*01:03
DRB1*11:04
DQB1*03:02 (40)
DRB1*14:54
MIF 1000
DRB1*12:02
DQB1*04:02 (
DRB1*13:03
DRB1*13:01
DQA1*01:03/D
DRB1*16:01
DRB1*04:01
DRB3*01:01
DRB1*16:02
DRB1*15:02
DRB1*03:02
DRB1*10:01
DRB1*01:02
DQB1*03:02 (
DRB1*09:02
DRB1*14:02
MIF 5000
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE I
Pré
4ºPO
15ºPO
30ºPO
60ºPO
180ºPO
MIF/CP
6,7
4,8
2,2
1,5 MFI 5000
0
MFI 1000
MFI 500
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE II
Pré
4ºPO
15ºPO
30ºPO
60ºPO
180ºPO
MIF/CP
6,7
4,8
MFI 5000
2,2
1,5
MFI 1000
0
MFI 500
PACIENTE 4
• J.G.B.M., 27 anos, casada, branca, do lar, O+,
•
•
•
•
•
procedente de Curitiba
G4 A1 P3 C0
Transfusão 2UI (2002/2007)
DRC 2011, provável GNC
HD 23/08/11
Doador: cônjuge, 30a, HLA distinto, PRA 92%
sem DSA, cross-match negativo LB e LT
PACIENTE 4
• Protocolo de Dessensibilização
– 2 doses de IVIg 2g/Kg/dose
•
•
•
•
•
•
03/08/2011: Tx renal DVNR, boa evolução
Indução com Thymoglobulina 7 dias
Pred + FK + MPS
Alta no 6º PO: Cr 0,9
PCR CMV +: 05/09/11 – 191 cópias
30/09/11 – 348 cópias
Assintomático
19/10/11 – 37 cópias
sem tto
Nov/11: negativo
Atual Cr 0,9
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados – CLASSE I e II
PRÉ-TX
PACIENTE 5
• M.P.C.S., 43 anos, feminina, casada, professora
•
•
•
•
•
aposentada, procedente de Curitiba
G1C1
Doença de base: LES
IRC/CAPD 2002-2004; HD desde 2009
> 10 transfusões sangüíneas
PRA 92%, 1 possível doador, conjuge, HLA 4 mm, 3
DSAs (classe I – B*13:02 MIF > 5000; A*24:02 e classe
II – DRB1*07:01)
• Protocolo de Dessensibilização
- 3 doses de IVIg 2g/Kg/dose
PACIENTE 5
CLASSE I
CLASSE II
2
2
1,9
1,9
Fev/2010
Dessensibilização
1,8
1,8
1,7
1,7
1,6
1,6
Abr/2010
Dessensibilização
1,5
1,4
1,4
Abr/2010
Dessensibilização
1,3
1,3
Jul/2010
Dessensibilização
1,2
1,2
MIF/CP
1,1
MIF/CP
Fev/2010
Dessensibilização
1,5
1
1,1
Jul/2010
Dessensibilização
1
0,9
0,9
0,8
0,8
0,7
0,7
0,6
0,6
MIF 5000
MIF 5000
0,5
0,5
B*13:02
0,4
0,4
0,3
0,2
B*44:03
A*23:01
B*15:01
B*52:01
B*45:01
A*68:02
A*02:03
B*27:05
B*15:02
B*57:03
A*32:01
C*05:01
B*08:01
C*01:02
B*44:02
B*15:12
B*51:02
B*15:11
C*06:02
C*03:04
A*11:02
B*47:01
A*25:01
B*49:01
B*51:01
C*18:02
C*17:01
MIF 500
B*13:01
A*24:03
B*58:01
B*57:01
A*02:06
B*82:01
MIF 1000
B*38:01
A*24:02
B*15:13
B*59:01
C*15:02
A*29:01
MIF 5000
DRB1*07:01
DRB1*12:01
DQA1*05:03/DQB1*03:01 (64)
DRB1*04:02
DQB1*03:03 (43)
DRB1*04:05
DQA1*05:01 (28)
DQB1*03:01 (37)
DQB1*03:02 (41)
DRB1*08:01
DQA1*03:02/DQB1*03:02 (66)
MIF 5000
DRB1*09:01
DRB1*12:02
DQA1*06:01/DQB1*03:01 (39)
DRB1*04:03
DRB1*04:01
DRB1*11:04
DRB1*11:01
DRB1*09:02
DQB1*03:02 (79)
DQB1*03:03 (42)
MIF 500
24
.0
1.
20
12
21
.1
2.
20
10
01
.0
7.
20
10
28
.0
4.
20
10
03
.0
2.
20
10
24
.0
1.
20
12
21
.1
1.
20
11
21
.1
2.
20
10
01
.0
7.
20
10
28
.0
4.
20
10
03
.0
2.
20
10
05
.1
1.
20
09
11
.0
2.
20
09
27
.0
6.
20
08
28
.0
5.
20
08
B*37:01
B*13:02
B*53:01
B*15:16
C*02:02
C*12:03
C*03:03
0
05
.1
1.
20
09
MIF 1000
MIF 500
0
11
.0
2.
20
09
0,1
MIF 1000 DRB1*07:01
MIF 500
DQB1*03:03 (43)
DQB1*03:03 (42)
DQB1*03:03 (67)
0,1
27
.0
6.
20
08
A*24:02
28
.0
5.
20
08
0,2
21
.1
1.
20
11
0,3
DRB3*01:01
DQA1*05:05/DQB1*03:01 (65)
DRB1*04:04
DRB3*02:02
DRB1*14:01
DQA1*03:02/DQB1*03:03 (67)
DQB1*03:01 (78)
DRB1*03:01
DRB1*03:02
DQB1*03:02 (40)
MIF 1000
PACIENTE 6
• E.F.P., 36 anos, fem, divorciada, aposentada, natural e
•
•
•
•
procedente de Laranjal – PR
Doença de base: GNC
DRC/ HD desde set/2008
G4P3C1A0
Transfusão sanguínea: 7 UI
• PRA 97%, 1 possível doador, irmão, HLA
distinto, x-match negativo, 2 possíveis DSAs:
B*3501 MIF > 5000 e DQB1*0501 MIF 500
• PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇÃO
• 3 doses de IVIg 2g/Kg/dia
CLASSE I
CLASSE II
13/01/2011
Indução IVIg
05/01/2012
Indução IVIg
MIF/CPF
16/08/2011
Indução IVIg
2
1,9
1,8
1,7
1,6
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
13/01/2011
Indução IVIg
16/08/2011
Indução IVIg
05/01/2012
Indução IVIg
MIF5000
MIF1000
MIF500
DQA1*05:01 (28)
02.09.2010
DRB1*04:03
DQA1*05:03 (64)
MIF500
13.01.2011
14.06.2011
DRB1*04:02
DRB1*04:04
MIF1000
05.09.2011
27.10.2011
07.02.2012
DRB1*04:01
DQA1*05:01 (28)
MIF5000
PACIENTE 7
• C.T.V., 23 a, fem, casada, do lar, natural e procedente
•
•
•
•
de Goioxim – PR, A+
Doença de base: Granulomatose de Wegner
HD 2007-2009; CAPD desde 2009
G1P1; Politransfundida
PRA 100%, 1 possível doador, pai, HLA 2mm, x-match
negativo, 1DSA classe I (B*0702) MIF~10.000
• PROTOCOLO DE DESSENSIBILIZAÇÃO
• 4 doses de IVIg 2g/kg/dia
CLASSE I
CLASSE II
03/05/2011
Indução IVIg
21/07/2011
Indução IVIg
14/06/2011
Indução IVIg
03/05/2011
Indução IVIg
21/07/2011
Indução IVIg
14/06/2011
Indução IVIg
11/01/2012
Indução IVIg
11/01/2012
Indução IVIg
PACIENTE 8
• M.V.J., 22 a, masc, solteiro, do lar, procedente Ivaiporã-
•
•
•
•
PR
Etiologia DRC: GNC
HD 2006-2008
TX renal 2008, perda do enxerto 20 dias, trombose
vascular
HD desde 2008
• PRA 100%, 1 doador, pai, HlA 3 mm, x-match neg LT e
pos LB, 1 DSA (*B4201, MIF 9000) 2 possíveis DSAs (
DQB1*0301, DQA1 0501 – MIF > 10000)
• Protocolo de Dessensibilização
- Transplantectomia/ 3 doses IVIG
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados
CLASSE I
CLASSE II
3
2,9
2,8
2,7
11/09/2011 Indução IVIg
2,6
2,5
06/12/2011 Indução IVIg
2,4
2,3
31/10/2011 Indução IVIg
2,2
2,1
MIF/CP
2
1,9
1,8
MIF/CP
1,7
1,6
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1
0,9
0,8
0,7
11/09/2011 Indução IVIg
0,5
MIF 5000
0,4
0,3
0,2
MIF 1000
0,1
MIF 500
0
07.10.2010
A*23:01
A*74:01
B*15:02
B*27:05
B*40:02
B*47:01
B*53:01
B*59:01
C*03:02
C*17:01
CP
29.03.2011
A*24:02
A*80:01
B*15:03
B*27:08
B*41:01
B*48:01
B*54:01
B*67:01
C*03:03
B*15:11
02.06.2011
A*24:03
B*07:02
B*15:10
B*35:01
B*42:01
B*49:01
B*55:01
B*73:01
C*03:04
B*40:06
14.09.2011
A*25:01
B*08:01
B*15:12
B*37:01
B*44:02
B*50:01
B*56:01
B*78:01
C*08:01
A*33:03
17.01.12
A*32:01
B*14:01
B*15:13
B*38:01
B*44:03
B*51:01
B*57:01
B*81:01
C*12:03
MIF 500
A*33:01
B*14:02
B*15:16
B*39:01
B*45:01
B*51:02
B*57:03
B*82:01
C*14:02
MIF 1000
06/12/2011 Indução IVIg
31/10/2011 Indução IVIg
MIF 5000
MIF 1000
MIF 500
07.10.2010
0,6
A*01:01
A*34:02
B*15:01
B*18:01
B*40:01
B*46:01
B*52:01
B*58:01
C*01:02
C*15:02
MIF 5000
6
5,8
5,6
5,4
5,2
5
4,8
4,6
4,4
4,2
4
3,8
3,6
3,4
3,2
3
2,8
2,6
2,4
2,2
2
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
DRB1*01:01
DRB1*03:01
DRB1*04:04
DRB1*09:01
DRB1*13:01
DRB1*15:01
DRB3*01:01
DRB5*01:01
DQA1*03:01/DQB1*02:01 (27)
DQA1*02:01/DQB1*04:02 (31)
DQA1*01:02/DQB1*0502 (34)
DQA1*03:01/DQB1*03:01 (37)
DQA1*03:01/DQB1*03:02 (40)
DQA1*02:01/DQB1*03:03 (43)
DPA1*02:01/DPB1*1901
DRB1*12:01
DRB1*16:02
DQA1*0505/DQB1*03:01 (65)
DQA1*03:03/DQB1*04:01 (68)
DQA1*01:02/DQB1*0604 (71)
DPA1*02:01/DPB1*1301
DRB1*15:03
DPA1*02:01/DPB1*0601
DRB1*14:54
MIF 1000
29.03.2011
02.06.2011
DRB1*01:02
DRB1*03:02
DRB1*04:05
DRB1*10:01
DRB1*13:03
DRB1*15:02
DRB3*02:02
DRB5*02:02
DQA1*0501/DQB1*02:01 (28)
DQA1*04:01/DQB1*04:02 (32)
DQA1*01:03/DQB1*0601 (35)
DQA1*02:01/DQB1*03:01 (78)
DQA1*01:01/DQB1*03:02 (41)
DPA1*02:01/DPB1*01:01
DRB1*04:02
DRB1*09:02
DQA1*04:01/DQB1*02:01 (63)
DQA1*03:02/DQB1*03:02 (66)
DQA1*01:01/DQB1*0602 (69)
DQA1*01:02/DQB1*0609 (72)
DPA1*02:01/DPB1*1501
DQA1*02:01/DQB1*03:02 (79)
DPA1*02:01/DPB1*03:01
DRB1*14:02
MIF 5000
14.09.2011
17.01.2012
DRB1*01:03
DRB1*04:01
DRB1*08:01
DRB1*11:01
DRB1*14:01
DRB1*16:01
DRB4*01:01
DQA1*02:01/DQB1*02:01 (26)
DQA1*02:01/DQB1*04:01 (30)
DQA1*01:01/DQB1*0501 (33)
DQA1*01:02/DQB1*0602 (36)
DQA1*0601/DQB1*03:01 (39)
DQA1*03:01/DQB1*03:03 (42)
DPA1*02:01/DPB1*0501
DRB1*04:03
DRB1*12:02
DQA1*0503/DQB1*03:01 (64)
DQA1*03:02/DQB1*03:03 (67)
DQA1*01:03/DQB1*0603 (70)
DPA1*02:01/DPB1*02:02
DRB1*11:04
DRB3*03:01
DPA1*02:02/DPB1*2801
MIF 500
PACIENTE 9
•
•
•
•
•
•
JJS, 44 a, fem, casada, aposentada, procedente Curitiba
Doença de base: GESF
HD 1994-95
1º Tx renal DVR: 1995-1999, perda do enxerto:
Nefropatia crônica enxerto
2º Tx renal DVR: 2001-2009: recidiva GESF
HVC +, PCR negativo
• PRA 100%, priorizada em lista de espera
Variação da Intensidade de Fluorescência
dos Anticorpos Detectados
CLASSE I
CLASSE II
5
4
4,8
3,8
02/12/10, 04/04/2011, 04/05/11
Indução IVIg
4,6
4,4
Out e nov /11
3 Plasmaferese
3,6
3,4
4,2
3,2
Out e nov /11
3 Plasmaferese
4
3,8
3
2,8
2,6
3,4
2,4
3,2
2,2
MIF
3,6
3
2
1,8
2,8
MIF/CP
02/12/10, 04/04/2011, 04/05/11
Indução IVIg
1,6
2,6
1,4
2,4
1,2
2,2
1
2
0,8
1,8
0,6
1,6
MIF5000
0,4
1,4
0,2
1,2
MIF1000
MIF500
0
1
08.06.2009 09.06.2010 11.05.2011 31.05.2011 13.06.2011 24.10.2011 08.11.2011 19.12.2011
0,8
0,6
MIF5000
0,4
0,2
MIF1000
MIF500
0
08.06.2009 09.06.2010 11.05.2011 31.05.2011 13.06.2011 24.10.2011 08.11.2011 19.12.2011
C*16:01
B*44:02
B*40:06
B*49:01
C*04:01
C*15:02
A*25:01
B*35:01
B*53:01
MIF500
C*14:02
C*03:04
C*02:02
B*13:01
B*15:03
B*15:01
B*78:01
B*51:02
B*15:10
MIF1000
C*03:02
A*32:01
B*41:01
B*82:01
B*47:01
B*27:08
B*37:01
A*24:02
A*80:01
MIF5000
C*03:03
C*05:01
C*18:02
B*15:13
B*38:01
B*15:02
A*43:01
A*24:03
A*29:01
C*08:01
B*58:01
B*50:01
B*73:01
B*52:01
B*13:02
B*27:05
A*23:01
B*07:02
B*46:01
C*06:02
B*57:01
B*40:01
B*57:03
B*51:01
B*45:01
B*48:01
B*81:01
C*01:02
B*40:02
C*17:01
B*59:01
B*15:16
B*15:12
B*44:03
B*56:01
A*29:02
DRB1*09:01
DQB1*06:02 (36)
DRB1*07:01
DRB5*02:02
DQB1*06:04 (71)
DRB1*01:02
DRB1*12:02
DRB1*16:02
DRB1*15:02
DRB1*15:03
DRB1*01:03
DQA1*04:01 (63)
DRB4*01:01
DQA1*02:01 (26)
DQB1*03:02 (41)
DQA1*05:03/DQB1*03:01 (64)
DQB1*06:09 (72)
DQA1*02:01/DQB1*03:03 (43)
DRB3*03:01
MIF5000
DRB1*04:01
DRB1*11:01
DRB1*09:02
DRB1*01:01
DQA1*02:01/DQB1*02:02 (29)
DRB1*08:01
DRB1*11:04
DRB1*16:01
DQA1*03:01/DQB1*03:01 (37)
DQA1*04:01/DQB1*04:02 (32)
DQA1*03:01/DQB1*03:02 (40)
DQA1*03:01/DQB1*03:03 (42)
DRB1*13:03
DQA1*03:02/DQB1*03:02 (66)
DQA1*06:01/DQB1*03:01 (39)
DQA1*05:05/DQB1*03:01 (65)
DQA1*03:03/DQB1*04:01 (68)
DQA1*02:01/DQB1*03:01 (78)
MIF500
DRB1*04:05
DRB1*04:03
DQB1*06:02 (69)
DRB1*12:01
DRB5*01:01
DRB1*13:01
DRB1*04:04
DRB1*15:01
DQA1*03:01 (27)
DRB1*10:01
DRB1*04:02
DQA1*01:03/DQB1*06:01 (35)
DRB4*01:03
DQA1*02:01/DQB1*04:01 (30)
DQA1*02:01/DQB1*04:02 (31)
DQA1*01:03/DQB1*06:03 (70)
DQA1*03:02/DQB1*03:03 (67)
DQA1*02:01/DQB1*03:02 (79)
MIF1000
RESULTADOS
• n= 9
• 88,8% (8) resultados positivos (queda de mais 50%
MIF)
• 5 pacientes (56%): IVIG
• 3 pacientes (33%): IVIG + Plasmaferese
• 4 transplantaram, 2 estão com data agendada de Tx, 2
•
•
necessitarão de Plasmaferese
1 Rejeição Humoral
CMV: 3 pacientes
- 1 CMV invasiva
- 1 CMV leve – tto domiciliar
- Assintomático – sem tto
• Nenhum caso de Poliomavírus, ou outra infecção
• SV enxerto e paciente: 100%
CONCLUSÃO
• Protocolo de dessensibilização é eficaz, seguro e viabiliza
maior número de transplantes
• A Imunoglobulina é uma excelente terapêutica, mas
isolada, em alguns casos não é suficiente
• Apesar da elevada prevalência de CMV, a morbidade é
baixa quando comparado com a permanência em diálise
• Plasmaferese + IVIg: Alto custo
Agradecimentos
• Equipe Unidade de Tx Renal HUEC
Dra. Fabiana Loss C. Contieri
Dr. Ricardo Benvenutti
Dra. Carolina Maria Pozzi
Dr. Maurus V. Stier Serpe
Dr. Henrique Contieri Neto
Dr. Eduardo E. Ramos
• Laboratório de Imunogenética da PUCPR
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Cristina Von Glehn
Helena Bianchi Cazarote
Liliane M. Nascimento
Carlos Fernandes Alves