CÉLULAS TRONCO
Fatos, Ficção e Futuro
Nance Beyer Nardi
Departamento de Genética UFRGS
Fatos, ficção e futuro:
1.
Identidade, características básicas
2. Métodos de obtenção
3. Manutenção in vitro
4. Plasticidade
5. O papel do nicho
6. Aplicações terapêuticas
6 – Aplicações terapêuticas das células-tronco
Células-tronco
Terapia celular
Bioengenharia tissular
fatores
células
biomaterial
A importância do nicho para as células tronco: para
eficiência da terapia celular, dar atenção também ao tipo de
deficiência/lesão a ser corrigida
“lesão adequada”
Que célula-tronco utilizar?
Opção 1 – CT embrionárias, pois têm plasticidade de 100%
• atualmente impraticável:
• segurança (formação de teratomas, instabilidade
genética)
• histocompatibilidade
• questões éticas e legais
Que célula-tronco utilizar?
Opção 2 - A CT adulta específica do tecido a ser tratado
• inviável, na maior parte dos casos
Opção 3 – Uma CT adulta de fácil coleta e com grande
plasticidade
• ok – qual??
Terapia celular: transplante de medula óssea
Aplicações de células-tronco em terapia celular
Terapia de vários tipos de doenças com CT da medula óssea
• célula-tronco hematopoiética?
• célula-tronco mesenquimal
(MSC, mesenchymal stem cell)
As MSCs são as células-tronco de adultos MAIS PLÁSTICAS
conhecidas até o momento.
Ensaios clínicos com células-tronco
CT
hematopoiética
mesenquimal
endotelial...
Coleta de medula
óssea
Isolamento da
fração
mononuclear
Isolamento de
subpopulações
Transplante
MSCs de tecido adiposo
Adipose-Derived Stem Cells
Strem BM, Hicok KC, Zhu M, Wulur I, Alfonso Z, Schreiber RE, Fraser JK, Hedrick MH. Multipotential
differentiation of adipose tissue-derived stem cells. Keio J Med. 2005 Sep;54(3):132-41.
Ensaios clínicos com células-tronco
Transplante
Coleta de
lipoaspirado
Gordura
ADSC
Digestão com
colagenase e
isolamento da fração
tronco (MSC-like
ADSC)
Isolamento de
subpopulações
Exemplos de aplicações
em nível pré-clínico ou clínico
Que doenças podem ser tratadas?
Teoricamente, MUITAS!
Em pesquisa, MUITAS!
Na prática, ainda POUCAS!
Giordano A, Galderisi U, Marino IR. From the laboratory bench to the
patient's bedside: an update on clinical trials with mesenchymal stem
cells. J Cell Physiol. 2007 Apr;211(1):27-35.
• Sistema hematopoético (TMO)
•Coração
Regeneração óssea
... combines off-the-shelf human MSCs
with an appropriate biocompatible matrix
to regenerate bone that has been injured,
diseased or degenerated. The figure
illustrates critical gap repair in a baboon
model, using allogeneic baboon MSCs on a
supporting matrix. (Osiris)
Regeneração de cartilagem
... human MSCs delivered in liquid suspension
by intra-articular injection. The aim is to
regenerate a severely damaged meniscus,
thus delaying or halting the progression of
osteoarthritis in the knee joint. ... goat model
for the induction of osteoarthritis that
includes a complete medial menisectomy. The
figure shows the regeneration of the medial
meniscus six weeks after a single intraarticular injection of 10 million allogeneic
goat MSCs. (Osiris)
Doenças neurológicas???
Cirurgia plástica
Moseley TA, Zhu M, Hedrick MH. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in
plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):121S-128S.
Cirurgia reconstrutiva
Rigotti G, Marchi A, Galie M, Baroni G, Benati D, Krampera M, Pasini A, Sbarbati A. Clinical
treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process
mediated by adipose-derived adult stem cells. Plast Reconstr Surg. 2007 119(5):1409-22
Reparo epitelial
Fu X, Fang L, Li X, Cheng B, Sheng Z. Enhanced wound-healing quality with bone marrow
mesenchymal stem cells autografting after skin injury. Wound Repair Regen. 2006 MayJun;14(3):325-35.
Células-tronco contra calvície
24/03/2004
Agência FAPESP - A cura para a calvície pode estar nas
células-tronco. Cientistas da Faculdade de Medicina da
Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos,
conseguiram isolar células-tronco responsáveis pelo
desenvolvimento dos fol ículos capilares. A descoberta,
acreditam, pode servir como base para novos
tratamentos contra a queda de cabelo. Os resultados
do estudo serão publicados na edição de abril da
Nature Biotechnology.
Jornal da FAPESP
Fatos
• Células-tronco podem tratar doenças hematológicas
• Células-tronco parecem poder tratar algumas outras
doenças não hematológicas
• Estudos experimentais indicam um alto potencial das
células-tronco para algumas outras doenças
Ficção
• Células-tronco podem curar doenças neurológicas
• Células-tronco podem curar qualquer doença
(Lygia da Veiga Pereira, USP)
(Lygia da Veiga Pereira, USP)
Futuro
• Melhor compreensão da biologia das células-tronco
e seu nicho
• Exploração racional de seu potencial terapêutico
• Estudos multi-cêntricos randômicos que possam
efetivamente mostrar o papel terapêutico das
células-tronco.
www.ufrgs.br/imunogenetica
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