Análise da expressão das citocinas INF-g e TNF-a, da quimiocina
CXCL-10 e do seu receptor CXCR-3 em biópsias de pele de
pacientes com Doença enxerto contra o hospedeiro aguda
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Lemos, G.F. , Pinto, D.O. , Mattos, M. , Bouzas L.F. , Abdelhay, E.
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Laboratório de Células Tronco – Centro de Transplante de Medula Óssea (CEMO) - INCA
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Unidade Clínica – Centro de Transplante de Medula Óssea (CEMO) - INCA
Instituto Nacional de Câncer (INCA) – Rio de Janeiro – RJ - Brasil
INTRODUÇÃO
Análise da quimiocina CXCL10 e seu receptor CXCR3 em biópsias de pele de pacientes submetidos ao TCTH alogeneico
A doença enxerto contra hospedeiro aguda (DECHa) é uma das complicações mais freqüentes em pacientes submetidos ao transplante de
células - tronco hematopoéticas (TCTHs), ocorrendo em 35% a 50% dos casos. A fisiopatologia desta doença é caracterizada basicamente por
fatores imunológicos e consiste no reconhecimento de estruturas antigênicas do receptor como “não semelhantes” pelos linfócitos do doador,
causando injúria tissular em vários órgãos como pele, fígado e trato gastrointestinal. A pele é geralmente o alvo inicial da doença, sendo
também o órgão mais comprometido, começando com rash pela palma das mãos, planta dos pés, orelhas e mucosa oral. Citocinas e
quimiocinas participam de diversos processos inflamatórios importantes e tem sido descritas como moléculas importantes no desenvolvimento
da DECHa.
OBJETIVO
Avaliar o perfil de expressão das citocinas INF-g e TNF-a, da quimiocina CXCL-10 e do seu receptor CXCR-3 em biópsias de pele de pacientes
submetidos ao TCTH alogeneico que que desenvolveram e que não desenvolveram DECHa de pele.
METODOLOGIA
Foram analisadas, por imunohistoquímica, 32 biópsias de pele dos pacientes submetidos ao TCTH alogeneico no Centro de Transplante de
Medula Óssea (CEMO- INCA) (24 com DECHa e 08 sem DECHa) nos dias D-8, D0, D+14, D+28 e D+100 e uma amostra de um indivíduo
saudável.
Figura 3– Imunohistoquímica de cortes histológicos de biópsias de pele
do paciente 75 com DECH no dia D+20 (A,B,C,D - aumento de 20X;
E,F,G,H- aumento de 100X), do paciente 67 sem DECH (I,J,K,L-aumento
de 20X; M,N,O,P -aumento de 100X) e da pele controle (Q- aumento
20X; R- aumento de 100X; e – epiderme/ d - derme) para CXCL-10.
Figura 4 – Imunohistoquímica de cortes histológicos de biópsias de pele
do paciente 60 com DECH no dia D+50 (A,B,C,D - aumento de 20X;
E,F,G,H- aumento de 100X), do paciente 76. sem DECH (I,J,K,Laumento de 20X; M,N,O,P -aumento de 100X) e da pele controle (Qaumento 20X; R- aumento de 100X; e – epiderme/ d - derme) para
CXCR-3.
Análise comparativa dos níveis de expressão das citocinas e quimiocinas
Figura 5: Graduação da coloração obtida nas imunohistoquímicas com marcação para INF-γ, TNF-α, CXCL-10 (IP-10) e CXCR-3 de pacientes
envolvidos no estudo.
RESULTADOS
Dados clínicos dos pacientes
Pacientes
Idade
Doença de
Base
Regime de
Condicionamento
4
29
AAS
11
10
LMA
BU+Cy
13
53
MM
FLU+MEL
17
28
AAS
Cy+ATG
27
9
LLA
TBI+Cy
31
52
LMC
BU+Cy
Gráficos comparativos da expressão das citocinas e quimiocinas no D-8 (pré-TCTH) com o dia de diagnóstico da DECHa e dia
D+28 (Pós TCTH) em pacientes sem DECHa
Projeto Gráfico: Serviço de Edição e Informação Técnico-Científica / CEDC / INCA
Tabela I : Dados clínicos dos pacientes envolvidos no estudo
Análise das citocinas INF-g e TNF-a em biópsias de pele de pacientes submetidos ao TCTH alogeneico
CONCLUSÃO
Estes resultados sugerem que a expressão das citocinas INF-g e TNF-a, da quimiocina CXCL-10 e do seu receptor CXCR-3 em biópsias de
pele de pacientes submetidos ao TCTH alogeneico não parece estar relacionada com a DECHa mas com os procedimentos relacionados ao
transplante.
Figura 1 – Imunohistoquímica de cortes histológicos de biópsias de pele
do paciente 75 com DECH no dia D+20 (A,B,C,D aumento de 20X;
E,F,G,H aumento de 100X) , do paciente 71 sem DECH (I,J,K,L aumento
de 20X ; M,N,O,P -aumento de 100X) e da pele controle (Q- aumento
20X; R- aumento de 100X ; e – epiderme/ d - derme) para INF-g.
Figura 2 – Imunohistoquímica de cortes histológicos de biópsias de pele
do paciente 75 com DECH no dia D+20 (A,B,C,D aumento de 20X;
E,F,G,H aumento de 100X) , do paciente 81 sem DECH (I,J,K,L aumento
de 20X ; M,N,O,P aumento de 100X) e da pele controle (Q- aumento 20X;
R- aumento de 100X ; e – epiderme/ d - derme) para TNF- a.
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