ARTIGO ORIGINAL
Arq Med Hosp Fac Cienc Med Santa Casa São Paulo
2015;60:16-21.
Estudo amostral das influências das fases folicular e lútea do
ciclo menstrual no perfil lipídico
Influence of the menstrual cycle in the lipid profile of premenopausal women
Renato Jorge Alves1, Taiane Yuri Maieda Kitayama2, Carolina Yumi Fujimoto2, Roberto Alexandre Franken3
na fase lútea, em comparação à fase folicular. Alterações de
perfil lipídico podem ocorrer no ciclo menstrual e deveriam
ser levadas em consideração.
Resumo
Introdução: As modificações hormonais podem mostrar alterações do perfil lipídico nas diferentes fases do ciclo menstrual,
principalmente devido alterações nos concentrações séricas de
estrogênio. Pouco se pesquisa em nosso meio sobre o impacto
dessas variações hormonais no perfil lipídico. Objetivo:
Avaliar as alterações do perfil lipídico plasmático durante as
fases folicular e lútea do ciclo menstrual. Método: Estudo
prospectivo, realizado com 10 mulheres saudáveis, média de
idade 23 anos, com ciclo menstrual regular, nos últimos seis
meses ou mais. Foram realizadas coletas durante as fases
folicular e lútea de cada paciente, definidas no 4º e 21º dias
do ciclo, após 12 horas de jejum. Analisou-se colesterol total
e frações, triglicérides, glicose, TGO, TGP, creatinina, ácido
úrico, hemograma e urina I. Foram comparados os dados
laboratoriais das coletas nos dois momentos do ciclo através
da análise de variância (teste T-Student). Resultados: Houve
diferença significante nos valores do colesterol de lipoproteína
de baixa densidade (LDL-c), 106 e 93 mg/dL, (p=0,03), e nos
de glicose, 86 e 92 mg/dL (p=0,03), entre as fases folicular
e lútea, respectivamente. Em relação às variáveis colesterol
total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c),
colesterol de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL-c)
e triglicérides, não foram encontradas diferenças significantes.
Conclusão: As concentrações séricas de LDL-c reduziram
Descritores: Ciclo Menstrual, Fase folicular, Fase luteal,
Mulheres
Abstract
Introduction: There is a strong relation between ovarian
hormones and risk of cardiovascular diseases. It is important to consider the influences of these hormones and its
physiological fluctuations in the menstrual cycle which can
be divided in different phases. These fluctuations can show
alterations of the lipid profile with lower or higher values of
plasmatic estrogen. However, this subject is almost unknown
regarding the impact of these hormones variations in the lipid
profile. Aim: To analyze possible variations in the plasmatic
concentrations of the lipid profile during different phases of
the menstrual cycle. Method: Prospective study, carried out
in 10 premenopausal women, mean age 23 years old with
regular menstrual cycle considering the last six months. We
analyzed the serum levels of total cholesterol, high-density
lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides, glucose, hepatic function, renal function,
uric acid. The data were compared using variance analyses
(T-Student test). Results: There were significant difference
in the glucose values, 86 and 92 (p=0,03) and LDL-c, 106
and 93, (p=0,03), between the follicular and luteal phases
of the patients collections, respectively. The other variables,
total cholesterol, HDL-c, VLDL-c and triglycerides, didn’t
show significant statistical differences. Conclusion: LDL-c concentration decreased in the luteal phase compared to
the follicular phase. Lipid profile changes may occur in the
menstrual cycle and should be taken into consideration.
1. Professor Instrutor da Faculdade de Ciências Médicas da Santa
Casa de São Paulo. Departamento de Clínica Médica. Chefe do Ambulatório de Lípides da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia
de São Paulo. Departamento de Medicina
2. Médica Interna da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia São
Paulo de São Paulo. Departamento de Medicina
3. Professor Titular da Faculdade de Ciências Médicas da Santa
Casa de São Paulo. Departamento de Clínica Médica
Trabalho realizado: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia
de São Paulo. Departamento de Medicina
Endereço para correspondência: Irmandade da Santa Casa de
Misericórdia de São Paulo – Departamento de Medicina. Renato
Jorge Alves. Rua Dr. Cesário Motta Júnior, 112 - Vila Buarque
- 01221020 - São Paulo, SP - Brasil. Telefone: (11) 2176.7000 /
E-mail: [email protected]
Conflito de interesses: Todos os autores declaram que não existe
qualquer tipo de Conflito de Interesses.
Key words: Menstrual cycle, Follicular phase, Luteal
phase, Women
Introdução
Doenças cardiovasculares estão entre as principais
causas de mortalidade no mundo. Estas taxas são
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menores em mulheres no período pré-menopausa,
devido as concentrações séricas de estrogênio,
fato que melhora o perfil lipídico, por reduzir a
colesterolemia(1).
Hipertensão arterial, tabagismo, diabetes mellitus,
histórico familiar de doença aterosclerótica prematura, dislipidemias, obesidade, sedentarismo e idade
avançada são fatores de risco já bem estabelecidos ao
desenvolvimento da doença cardiovascular(2-5). Entre
estes fatores, o perfil lipídico, está diretamente ligado
ao aparecimento de aterosclerose(6). As concentrações
séricas de colesterol e/ou triglicérides podem apresentar alterações devido a diversos fatores extrínsecos,
como dieta e estilo de vida, além de fatores intrínsecos
como idade, gênero e variação hormonal, este último
diretamente relacionado ao sexo feminino(7).
O ciclo menstrual pode ser dividido em fases:
menstrual, folicular, ovulatória e lútea.
Em mulheres com ciclo menstrual regular, evidenciou-se redução da fase folicular, com queda da
concentração sérica de estrogênio(8), este fato estaria
associado ao aumento da colesterolemia total e de
LDL-c.
Apesar do extenso conhecimento a respeito de
estrogênios exógenos, a associação entre hormônios
endógenos, ciclo menstrual e concentrações séricas
lipídicas plasmáticas ainda não é completamente
esclarecida(9).
Devido tais considerações entre hormônios
ovarianos, perfil lipídico e doença cardiovascular, é
importante considerar não apenas a existência desses hormônios e suas influências, mas também suas
flutuações fisiológicas ao longo do ciclo menstrual.
Pouco se pesquisa a respeito do impacto dessas
variações hormonais no perfil lipídico, o que seria de
grande importância, visto que, tais alterações do ciclo,
mesmo sendo pequenas, podem ser clinicamente relevantes ao longo do tempo e podem se correlacionar
com o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares(10,11).
pelo comitê de ética e pesquisa institucional, sob
número 078/12, em 2012.
· Critérios de inclusão e exclusão:
Inclusão: mulheres de 18 a 40 anos com ciclo
menstrual regular, nos últimos seis meses pelo menos.
Exclusão: usuárias de hipolipemiantes, anti-hipertensivos, anticoncepcionais ou qualquer outro
tipo de medicação hormonal, há pelo menos um mês;
além de mulheres com fatores de risco para doença
cardiovascular (diabetes, tabagismo, obesidade e/ou
síndrome metabólica).
Para a caracterização da obesidade foi determinado o índice de massa corpórea (IMC), pelo quociente
entre peso (em quilogramas) e altura ao quadrado
(em metros). Foram consideradas obesas as que
apresentaram IMC superior a 30. A determinação
do peso foi realizada por meio de balança digital da
marca Filizola, em Kg, com as mulheres sem calçados,
vestindo avental. A altura foi medida utilizando-se
estadiômetro de parede.
Estatística
Foi realizada análise descritiva dos dados. Para
as variáveis numéricas foram calculadas, média e
desvio-padrão.
Para responder ao objetivo do estudo, foram
descritas as variáveis avaliadas com uso de medidas
segundo fase da coleta. Para comparar os grupos
(1a e 2a coletas) em relação às variáveis estudadas,
empregou-se o teste t de Student.
Resultados
Os dados demográficos das participantes do estudo estão apresentados na tabela 1.
Após a caracterização da amostra, foram analisados os resultados dos exames laboratoriais colhidos.
Ácido úrico, creatinina, glicose, TGO, TGP, hemograma e urina I foram realizados para enquadrar as
participantes nos critérios de inclusão/exclusão e
afastar possíveis causas secundárias de dislipidemia
na amostra.
Os resultados apresentados na tabela 2 mostram
que há diferença significante nos valores de glicose (p
= 0,026) entre a 1a e a 2a coleta, sendo este valor maior
na 2a, ou seja, na fase lútea. Em relação às outras variáveis, não foram encontradas diferenças significantes
entre os momentos da coleta.
A tabela 3 apresenta os dados principais do estudo:
colesterol total, HDL-c, LDL-c, VLDL-c e triglicérides.
A tabela mostra que há diferença significante (p =
0,03) entre os valores de LDL-c, sendo maior na fase
folicular em comparação à lútea.
Métodos
Casuística: estudo prospectivo, realizado com 10
mulheres saudáveis e sem fatores de risco para a doença cardiovascular, com idade entre 22 e 24 anos. Este
número de participantes foi baseado em casuísticas de
outras pesquisas já realizadas.
Dinâmica do estudo: coletas de sangue e urina
foram realizadas no ambulatório central da Santa
Casa de São Paulo, no quarto e no vigésimo primeiro
dias do ciclo menstrual de cada paciente, após 12
horas de jejum. Analisou-se colesterol total e frações,
triglicérides, glicose, TGO, TGP, creatinina, ácido
úrico, hemograma e urina I. O estudo foi aprovado
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Tabela 1
Dados demográficos.
Variável
Média
DP
Mediana
Mínimo
Máximo
N
Idade(anos)
22,78
0,67
23
22
24
10
Peso(Kg)
64,89
11,27
62
54
89
10
Altura(m)
1,67
0,06
1,67
1,59
1,77
10
IMC
23,28
3,03
22
20
29
10
IMC= índice de massa corpórea (kg/m2); DP= desvio padrão; N= número da amostra; Kg=kilograma; m=metro.
Tabela 2
Análise laboratorial.
Variável
Ácido Úrico(mg/dL)
Creatinina (mg/dL)
Glicose (mg/dL)
TGO(U/L)
TGP (U/L)
Hb(g/L)
Ht(%)
Leucócitos
Plaquetas
Coleta
Média
DP
Mediana
Mínimo
Máximo
N
1ª
4,80
1,11
4,95
3,1
6,5
10
2ª
4,96
1,06
4,65
4
7
10
1ª
0,68
0,13
0,7
0,5
0,9
10
2ª
0,63
0,14
0,7
0,4
0,8
10
1ª
85,56
4,72
86
80
95
10
2ª
91,67
7,14
95
77
100
10
1ª
17,67
3,57
17
12
23
10
2ª
22,00
4,90
22
16
31
10
1ª
20,33
4,47
19
16
31
10
2ª
23,33
10,55
22
11
43
10
1ª
13,88
0,74
13,9
12,8
14,9
10
2ª
13,74
0,62
14
12,8
14,5
10
1ª
40,13
2,05
40
36,9
42,8
10
2ª
40,54
1,92
40,3
38
43,8
10
1ª
7,27
1,79
7,2
4,8
9,9
10
2ª
7,01
1,87
6,6
4,8
10,2
10
1ª
301,11
57,65
306
210
394
10
2ª
271,67
54,42
289
157
342
10
p
0,495
0,482
0,026
0,061
0,489
0,457
0,514
0,736
0,060
TGO= transaminase glutâmico oxalacética; TGP=transaminase glutâmico pirúvica; Hb=hemoglobina; Ht=hematócrito
Tabela 3
Análise das variáveis relacionadas ao perfil lipídico.
Variáveis (mg/dL)
Coleta
Média
DP
Mediana
Mínimo
Máximo
N
p
1ª
183,78
18,38
189
143
206
10
Colesterol total
0,14
2ª
172,22
26,15
176
131
210
10
1ª
58,67
10,30
60
39
71
10
HDL-c
0,80
2ª
58,00
9,15
60
42
68
10
1ª
106,11
20,41
105
77
140
10
LDL-c
0,03
2ª
93,44
26,97
96
57
136
10
1ª
19,00
10,64
16
10
45
10
VLDL-c
0,53
2ª
20,78
6,48
17
14
31
10
1ª
93,22
52,97
77
52
223
10
Triglicérides
0,43
2ª
104,11
32,07
87
72
154
10
HDL-c= colesterol de lipoproteína de alta densidade; LDL-c= colesterol de lipoproteína de baixa densidade; VLDL-c=
colesterol de lipoproteína de muito baixa densidade; DP= desvio padrão; N= número da amostra
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Em relação às variáveis, colesterol total, HDL-c,
VLDL-c e triglicérides, não foram encontradas diferenças significantes.
A figura 1 mostra a diferença encontrada nos
valores de LDL-c.
Na fase lutea há aumento das concentrações séricas de estrogênio, sendo menores as concentrações de
LDL e, consequentemente, das relações LDL/HDL e
colesterol /HDL(10). Este perfil favorece a atenuação no
risco de doença arterial coronária (DAC)(15,16).
A concentração sérica de HDL poderia se elevar na
fase lútea. Mesmo não sendo significante, este aumento reduziria o risco de DAC ao longo do tempo(17,18).
A relação entre hormônios ovarianos e o risco de
doença cardiovascular é comprovada pelo fato de
mulheres, no período pré-menopausa, apresentarem
menos risco de desenvolver doença aterosclerótica, em
relação a homens da mesma idade(19,20). Tal “vantagem”
parece desaparecer após a menopausa, quando nota-se
diminuição da produção destes hormônios(21). Além
disso, observou-se que a ooforectomia bilateral causou
redução na produção de estrogênio, e se associou ao
aumento do risco de doença cardiovascular(19).
O efeito dos estrogênios exógenos estaria relacionado ao aumento da síntese de VLDL, inibição
da lipases hepática e lipoprotéica, além de promover
ativação nos receptores de LDL. Sendo assim, a ação
de estrógenos exógenos seria teoricamente benéfica, no
entanto, a associação de hormônios sexuais endógenos
e níveis lipídicos em mulheres saudáveis no período
fértil permanecem incertos(9,22).
Procuramos em nossa pesquisa, elucidar se havia
diferença relevante nas concentrações séricas lipídicas
de mulheres jovens e saudáveis em diferentes fases de
seu ciclo menstrual. Avaliou-se a possível influência do
ciclo menstrual no perfil lipídico de mulheres em idade
reprodutiva, saudáveis e com rígido controle metabólico. As participantes do estudo foram submetidas à
coleta de exames laboratoriais em duas fases do ciclo:
folicular e lútea. A princípio, realizou-se questionário
sobre data da última menstruação, duração e regularidade do ciclo. A partir daí, foram calculadas as duas
datas que corresponderiam às variações hormonais das
fases do ciclo menstrual. A variável LDL diferiu entre as
duas coletas, sendo menor na 2a, ou seja, na fase lútea.
Não foram encontradas diferenças significantes
entre HDL, VLDL, Colesterol total e triglicérides em
nossa pesquisa.
A discrepância dos resultados pode ter ocorrido
devido prováveis diferenças dos critérios de cada estudo. Foram usadas diferentes datas para determinação
de cada fase do ciclo menstrual. Além disso, o numero
da amostra poderia interferir nos resultados.
Em nossa pesquisa, outro fator limitante seria o
numero de coletas, realizada tanto em um mesmo ciclo
(coletas foram feitas em apenas duas fases distintas
do ciclo menstrual), quanto em ciclos diferentes (foi
feita apenas a análise de um ciclo por paciente). Ainda, deve-se levar em conta que existem consideráveis
diferenças no numero de dias de um ciclo menstrual
Figura 1. Valores de LDL-c obtidos nas 1a e 2a coletas.
Com relação às frações LDL/HDL e colesterol/
HDL, detectou-se tendência à melhora do perfil lipídico na fase lútea. Os resultados encontrados foram:
LDL/HDL= 1,8 e 1,6; colesterol total/ HDL= 3,1 e
3,0; respectivamente nas fases folicular e lútea (1ª e
2ª coletas).
Discussão
A doença aterosclerótica começa precocemente,
sendo que adolescentes já poderão apresentar evidência da doença, inclusive no sexo feminino(12). Apesar
disso, mulheres apresentam redução do risco cardiovascular na fase pré-menopausal(13).
O ciclo menstrual pode ser dividido em fases:
menstrual, folicular, ovulatória e lútea. Na fase
folicular, há um aumento de FSH, que estimula o
desenvolvimento dos folículos imaturos até que um
deles amadureça e comece a produzir estrogênio. Esse
hormônio estimula a secreção de LH até um pico, após
o qual ocorre a fase ovulatória. Nos primeiros dias do
ciclo, há maior concentração de FSH, enquanto por
volta do 14º dia, predominam LH e estrogênio. Por fim,
na fase lútea, há grande secreção de progesterona(11).
Tais flutuações podem significar mudanças no perfil
lipídico ao longo das fases do ciclo, relacionados com
as concentrações séricas de estrogênio.
Poucos estudos da literatura utilizaram dados
hormonais das pacientes para caracterizarem as fases
do ciclo menstrual(8).
Sabe-se que estrogênio aumenta o catabolismo
de LDL (provavelmente por ativação dos receptores
desta lipoproteína), aumenta as concentrações séricas
de HDL-c e reduz as de LDL-c e de triglicérides(14).
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e, muitas vezes, diferenças para a mesma mulher em
ciclos diferentes. Por isso, em nosso trabalho, procuramos por voluntárias com ciclos regulares e rígido
controle metabólico.
Provavelmente pelo fato dessas voluntárias serem
jovens e estarem saudáveis, as concentrações lipídicas
encontravam-se dentro da normalidade.
Alguns pesquisadores não evidenciaram quaisquer diferenças de perfil lipídico durante o ciclo
menstrual nas mulheres estudadas(21,23). Entretanto,
em nossa pesquisa, mesmo com número não muito
elevado de voluntárias, mas semelhante à maioria dos
outros estudos da literatura, demonstrou-se diferença
significante nas concentrações séricas de LDL-c.
Outro resultado relevante em nossa pesquisa foi o
aumento significante da concentração sérica glicêmica
na fase lútea, comparada à fase folicular.
Em outros estudos, demonstrou-se também redução da sensibilidade à insulina na fase lutea, comparada à fase folicular(24,25). Dado este que corrobora nossos
achados de aumento na glicemia, pois haveria maior
resistência à insulina na fase lútea.
Seria possível avaliar aumento do risco cardiovascular em relação às fases do ciclo com maior número
de voluntárias.
Diferentes fases do ciclo devem ser levadas em
consideração na avaliação do perfil lipídico de mulheres jovens(26).
Atualmente, quando se discute a relevância ou não
do alcance de metas lipídicas fixas, nas Sociedades brasileira, europeia e americana de aterosclerose, fatores
hormonais que alteram concentrações séricas lipídicas
deveriam ser vistos com mais cautela e atenção.
Sendo assim, seria prudente avaliar criteriosamente as flutuações nas concentrações plasmáticas
das lipoproteínas, principalmente em mulheres que
possuem valores lipídicos limítrofes.
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Conclusão
Concentrações séricas de LDL-c reduziram na
fase lútea, em comparação à fase folicular. Alterações
de perfil lipídico podem ocorrer no ciclo menstrual e
deveriam ser levadas em consideração.
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Artigo recebido: 01/12/2014
Artigo aprovado: 14/04/2015
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