IV Simpósio Internacional de
Hemoglobinopatias
Profa. Dra. Claudia Regina Bonini-Domingos
2007
Célula Eucariota
Cromossomo
Núcleo
Cromátide
Cromátide
Telômero
Braço p
Centrômero
Braço q
Telômero
Célula
Imagem adaptada do National Human Genome Research Institute.
Cromossomos
Genes
Centrômero
Cromátides irmãs
Não duplicado
Duplicado
Do Cromossomo ao DNA
Imagem adaptada do National Human Genome Research Institute.
Estrutura do DNA
Sulco maior
Esqueleto de
açúcar
Bases Nitrogenadas:
A–T–C–G
Sulco
menor
Estrutura Química da molécula de DNA
Timina
Adenina
nucleotídeo
Guanina
Citosina
Ligações entre as bases do DNA
Timina
Adenina
Guanina
Citosina
D= Desoxirribose
(açúcar)
P= Fosfato
Ligações de
Hidrogênio
Estrutura Tridimensional do DNA
Genes
ESTRUTURA DOS GENES
Região
reguladora
éxons
íntrons
Transcrição
Duplicação
Transcrição
Tradução
Processamento
do RNA
Mensageiro
Tradução do RNA mensageiro
CÓDIGO GENÉTICO
20 AMINOÁCIDOS:
ala (A): alanina
arg (R): arginina
asn (N): asparagina
asp (D): ácido aspártico
cys (C): cisteína
gln (Q): glutamina
glu (E): ácido glutâmico
gly (G): glicina
his (H): histina
ile (I): isoleucina
leu (L): leucina
lys (K): lisina
met (M): metionina
phe (F): fenilalanina
pro (P): prolina
ser (S):serina
thr (T): treonina
trp (W): triptofano
tyr (Y): tirosina
val (V): valina
Do Cromossomo a Proteína
Qual o
controle de
todo esse
mecanismo?
E a diversidade
fenotípica?
Mutação
Substituição de bases
Mecanismos de reparo
Mutações Dominantes e Recessivas
Recessivo
Genótipo
Fenótipo
Dominante
Transmissão: Traço recessivo
mutante
POLIMORFISMOS
O Que são SNPs
Single Nucleotide Polymorphism
Dois
indivíduos
únicos
células
cromossomos
SNPs
Processamento
do RNA
Mensageiro
Splicing
Alternativo
Splicing
Alternativo
microRNA
Fenótipo
Combinação
Dos genes herdados
Dos polimorfismos
Da interação entre os genes
Da interação com fatores ambientais
• Doença falciforme
– Fisiopatologia
• Freqüência e gravidade de crises
• Resposta a tratamentos
– Diagnóstico
• Fatores epigenéticos
• Fatores ambientais
• Polimorfismos de Hemoglobinas