Cannabis: a planta que faz adoecer e a
planta que cura
Antonio Waldo Zuardi
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
AC
27
17
DC
10
C
10
2.700 AC
CHINA
Pen ts'ao ching
Shen-nung
(Cannabis)...em excesso pode produzir visão de demônios
...o uso por longo tempo ilumina o corpo e faz
comunicar-se com os espíritos.
19 20
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
AC
27
17
Jacques-Joseph
Moreau
1804 - 1884
DC
10
1845
11
1839
19 20
Willian B.
O´Shaughnessy
1808 - 1889
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
AC
27
17
DC
10
11
19 20
INÍCIO DOS ANOS 60
Identificação da estrutura química dos
componentes
Raphael Mechoulam
Gaoni, Y & Mechoulam R, 1964 (J. Am. Chem. Soc., 86: 1646-1647)
1988 - 1990
Identificação e clonagem dos receptores CB1
Descoberta de cannabinóides endógenos
SISTEMA
ENDOCANABINÓIDE
Devane et al., 1988; Matsuda et al., 1990
Número de Publicações sobre Cannabis
Numero de publicações
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
55-59
60-64
65-69
70-74
75-79
80-84
Anos
85-89
90-94
95-99
00-04
05 09
SISTEMA ENDOCANABINÓIDE
Distribuição de Receptores Endocanabinóides (CB1)
HIPOTÁLAMO
Apetite
CÓRTEX
Cognição
GANGLIOS DA
BASE
Movimentos
HIPOCAMPO
Memória
ACUMBENS
Recompensa
AMIGDALA
Ansiedade, emoções
CEREBELO
Movimento
TRONCO CEREBRAL
Dor, vomito
CANNABIS
E
SINTOMAS
PSICÓTICOS
EFEITOS AGUDOS DO THC
EM VOLUNTÁRIOS SADIOS
DÉCADA DE 70
Estudos controlados:
• Hollister e col., 1968
• Peres-Reyes e col., 1973
• Melges e col., 1974
• Tassinari e col., 1976
• Peters e col., 1976
THC (↑Doses) → Sintomas psicóticos
EFEITOS AGUDOS DO THC
EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA
AGUDAMENTE THC :
 INDUZ SINTOMAS PSICÓTICOS EM VOLUNTÁRIOS SADIOS
 EXACERBA SINTOMAS PSICÓTICOS EM ESQUIZOFRENICOS
Prevalência do “uso de Cannabis no último ano” entre adultos
jovens. (Annual Report, 2009).
Nesse período a prevalência de esquizofrenia permaneceu relativamente estável
No entanto a idade de início da esquizofrenia diminuiu no período
(MacLaren et al., 2009)
ESTUDOS
PROSPECTIVOS
META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOS
Referência
Estudos
Efeito
Henquet et al., 2005
Zammit et al., 2002
VanOs et al., 2002
Weiser et al., 2002
Arseneault et al., 2002
Fergusson et al., 2003
Stefanis et al., 2004
Henquet et al., 2005
Semple et al., 2005
Andreasson et al., 1987
Rolfe et al., 1993
Grech et al., 1998ª
Grech et al., 1998b
Arsenaut et al., 2002
Farrell et al., 2002
VanOs et al., 2002
2,1
2,93
ESTUDO SUECO
• Nº sujeitos – 50.087
% esquizofrenia
• Período de avaliação-35 anos
4
3,5
• Controlado com relação:
- ao diagnóstico
- à variáveis confundidoras:
outras drogas,
QI,
fatores de risco,
integração social e
outros.
Associação entre o uso frequente da
Cannabis e o desenvolvimento posterior
de esquizofrenia (OR = 3,7) .
3
2,5
%2
1,5
1
0,5
0
0
1
2-4
5-10 11-50
>50
Uso de Cannabis no alistamento
Manrique-Garcia e col., 2011
ESTUDO NEOZELANDÊS
• Crianças foram estudadas
regularmente desde a infância
•
Odds 5
Sintomas psicóticos examinados ratio
aos 11 anos de idade (antes do
4
início do uso de maconha)
• Informação do uso de maconha
foi obtida aos 15 e 18 anos de
idade
• Sintomas psiquiátricos foram
aferidos aos 26 anos de idade
3.12
3
2
1.42
1
Uso aos
Uso aos
15 anos
18 anos
Controlado para sintomas psicótico aos 11 anos
Arseneault et al 2002
OUTROS FATORES
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA
Uso de Cannabis e polimorfismo do gene AKT1 (codifica proteína kinase envolvida na
cascata de sinais do receptor de dopamina)
CONCLUSÃO:
Em indivíduos suscetíveis, o uso intenso da Cannabis
constitui-se num fator de risco para a quadros
psicóticos, especialmente se ocorrer precocemente na
adolescência.
Esse efeito pode ser atribuído ao THC.
Cannabis não é só THC
+ 80 cannabinoids
1970s
∆9 THC não explica toda a atividade da planta
I.G. Karniol
E.A.Carlini
PROF. ELISALDO CARLINI
CBD interfere com os efeitos do ∆9 THC
CBD
Prof. Isaac G. Karniol
∆9 THC
Interação THC x CBD
Voluntários Saudáveis
SINTOMAS PSICÓTICOS
Positivos
% de voluntários
THC
THC + CBD
Negativos
THC
THC + CBD
0
30
60
minutos
120
180
ESTUDOS COM PACIENTES
ESTUDO DE CASO – ESQUIZOFRENIA
FEM. – 19 anos de idade e
2 anos de doença
BPRS
Avaliação
cega
Avaliação
aberta
CBD
HALOPERIDOL
DIAS
PSYCHOTIC SYMPTOMS
CBD
PREVALÊNCIA DO USO E ABUSO DE
CANNABIS EM PSICÓTICOS
Odds ratio
Referência
Arseneault et al (2002)
Coulthard et al (2002)
Degenhardt & Hall
(2001)
Amostra
Uso
Abuso
Nova Zelândia
(26 anos)
2,22
4,11
Reino Unido
(16–74 anos)
1,58
2,92
Australia
(18-50 anos)
3,98
5,86
Uso como “auto-medicação”
melhor evolução
Agudamente
Cronicamente
SINTOMAS PSICÓTICOS GRAVES EM 4 ANOS
NÃO USUÁRIOS
COM HISTÓRIA DE USO
INTERROMPEU
CONTINUOU
23,0 %
33,3 %
56,3 %
OR = 1
OR = 1,32
OR = 3,67
RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL
Mean activation in left
caudate
Núcleo caudado (relevância de estímulos inesperados)
Mean activation in ventral
striatum
Núcleo acumbens (lembrança de palavras pareadas)
Bhattacharyya et al., 2011;
Arch Gen Psychiatry, in press
Bhattacharyya et al., 2010;
Neuropsychopharmacology; 35(3):764-774
Winton-Brown et al., 2011;
Neuropsychopharmacology; 36(7):1340-1348
Córtex temporal direito (estímulo auditivo)
ÁREAS CEREBRAIS ENVOLVIDAS
Esquizofrenia – atribuição de relevância a estímulos inesperados está alterada
B
88 %
A
C
Estriado e Hipocampo
12 %
Córtex Pré-frontal
Bhattacharyya et al. , submitted
RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL
Bhattacharyya et al. , submitted
RELATOS DE CASOS
BPRS
BPRS
60
45
40
50
35
40
30
30
25
Blind
20
Open
10
CBD
HALOPERIDOL
0
Responsive to:
Clozapine
Non-responsive to
clozapine
20
15
10
responsive to
olanzapine
5
0
-3
0
6
13
20
27
30
34
41
48
55
Days
Zuardi et al., 1995 J. Clin. Psychiatry
PLB
1
CANABIDIOL
2
3
4
PLB
5
6
WEEKS
OLANZAPINE
7
8
9
10
Zuardi et al., 2006 J. Psychopharmacol.
ESTUDOS PROSPECTIVOS
Referência
País
Zammit et al.,2002
Suécia
VanOs et al.,2002
Holanda
Arseneaut et al.,2002
n
Follow up
(anos)
Odds ratio
50.053
35
3,5
4.045
3
2,8
Nova Zelândia
(Dunedin)
759
11
3,1
Fergusson et al.,2003
Nova Zelândia
(Christchurch)
1.024
3
1,8
Henquet et al.,2005
Alemanha
2.437
4
1,7
ESTUDOS EM ANIMAIS
Antipsychotic effects of CBD in animal models
Significant
Reference
Animal
Model
results
Zuardi et al., 1991
Moreira & Guimarães 2005
Apomorphine stereotypy
+
Prolactin levels
+
Amphetamine hyperlocomotion
+
Ketamine hyperlocomotion
+
Mice
MK-801 –
+
Rats
∆9-THC- social withdrawal
Rats
Mice
Long et al., 2006]
Malone et al., 2009
PPI disruption
+
Long et al., 2010
Dexamphetamine hyperlocomotion
-
PPI - increase
+
Mice
MK-801 –
Gururajan et al., 2011
Rats
PPI disruption
-
MK-801 – hyperlocomotion
-
MK-801 – social withdrawal
+