GenÉTICA: Quais são os limites?
Mayana Zatz :Professora Titular de Genética
DIRETORA- CENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO e CÉLULAS-TRONCO
INST. NACIONAL DE CÉLULAS-TRONCO EM DOENÇAS GENÉTICAS
Universidade de S.Paulo
Escolhas que nossos avós não faziam
Mastectomia preventiva
TESTES GENÉTICOS
1) DIAGNÓSTICO E ACONSELHAMENTO GENÉTICO
2) NOVOS MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO PRÉNATAL
3) SELEÇÃO DE EMBRIÕES
4) TESTES GENÉTICOS POPULACIONAIS
5) SEQUENCIAMENTO GENÔMICO
O uso de testes genéticos no Aconselhamento Genético
 Diagnóstico
 Identificação e exames de casais em risco
 Diagnóstico prénatal
 Diagnóstico pré implantação
 Orientação de pacientes e familiares
O geneticista não aconselha !
TESTES GENÉTICOS  PESSOAS CLINICAMENTE NORMAIS
1. Consulentes têm risco de ter prole com doenças
genéticas mas nunca serão afetados
2. Consulentes têm risco de 50% de vir a manifestar
doenças de inicio tardio, ainda sem tratamento e de ter
prole afetada
3. Consulentes têm risco aumentado de vir a manifestar
doenças de inicio tardio com ou sem tratamento
1. Consulentes têm risco de ter
prole com doença genética mas
nunca serão afetados
Até onde vai a nossa responsabilidade?
O nosso direito de interferir?
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
 Obesidade mórbida
CROMOSSOMO 15q  GERALMENTE ESPORÁDICO
QUANDO HERDADO  ORIGEM PATERNA
Exame de DNA
Confirmar o diagnóstico
Estimar risco de recorrencia
EXAME DE DNA
DEVEMOS CONTAR ?
HEMOFILIA
DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO X
.
RISCO  50%
Princípio da confidencialidade
Protege
Os direitos da criança ?
A estrutura do casamento ?
E se o suposto pai não quiser mais ter filhos ?
E se ele descobrir mais tarde ?
E se o pai biológico tiver risco ?
Se não contarmos não podemos ser acusados de omissão ?
INCIDÊNCIA DE FALSA PATERNIDADE
?
10 %
TESTES PREDITIVOS
50%
2.Consulentes têm risco de
de vir a manifestar doenças de inicio
tardio, ainda sem tratamento e de vir
a ter prole afetada
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO SEM TRATAMENTO
Distrofia miotônica
Coreia de Huntington
Ataxias espinocerebelares
Doença de Alzheimer
Indivíduo saudável tem risco de
 VIR

A MANIFESTAR A DOENÇA
TRANSMITIR PARA DESCENDENTES ?
Doenças ainda sem tratamento
Qual é a vantagem em ser testado ?
CONSENSO INTERNACIONAL
H
Não testar crianças
assintomáticas
para doenças de inicio tardio
ainda sem tratamento
E adultos em idade reprodutiva ?
Novos dilemas éticos
Testar ou não testar?
Ataxia espino cerebelar
2000
?
?
2010
?
30 28 25
?
40 38 35
Legal ou não?
Nem tudo que é legal é ético...
3. Consulentes têm risco aumentado
de vir a manifestar doenças de inicio
tardio ainda sem tratamento
Queremos saber?
Ex: DOENÇA DE ALZHEIMER
E no caso de doenças de inicio tardio
passíveis de tratamento ?
Ex: Algumas formas de câncer de mama
Quem deve ser testado??
COMPANHIAS DE SEGURO SAÚDE OU NOSSOS EMPREGADORES
Poderão exigir
TESTES PREDITIVOS
Para doenças de inicio tardio sem tratamento
Ou de tratamento muito oneroso ?
ESTADO DE SÃO PAULO, OUTUBRO DE 2000
A BOA NOTÍCIA: Foi proibido nos Estados Unidos
Características normais
?????
CARACTERÍSTICAS DE PERSONALIDADE
Estudos de gêmeos
Responsabilidade
Simpatia
Liderança
Timidez
Ansiedade
Personalidade neurótica
Componente genético 
30-50%
Gene Transportador da serotonina
5-HTPLLR
L
C
alelo longo
alelo curto
LL mais otimistas
LC e CC mais pessimistas
CC associado a depressão
Gene Transportador da serotonina
5-HTPLLR
Fox et al., (2009)
População britânica: 97 indivíduos
16% LL
46.5 % LC
E nós como somos?
36.5%
CC
População brasileira : 197 indivíduos
40% LL
44
LC
16% CC
Somos mais otimistas por causa
dos nossos genes?
2.5 vezes mais LL que os ingleses
Ou por causa da praia, sol e Carnaval?
Como essa informação vai ser usada ?
Seu filho vai ter olhos azuis, cabelo escuro e ter mau
humor ???
Ou gordo, pouco inteligente mas muito bem-humorado
IDENTIFICAÇÃO DOS GENES DO OTIMISMO”
Atuar nos neurotransmissores responsáveis ?
Aumentar o otimismo ?
Melhorar o mau humor ?
Criar a pílula da felicidade ?
Maior compreensão para os “ geneticamente” infelizes ?
Escolas ou Empregadores
Terão direito de pedir testes genéticos para medir
nossos “ genes” de
Inteligência ou burrice ?
Propensão ao vício ?
Personalidade ? Otimismo?
Susceptibilidade a doenças?
Tendência criminal?
Podemos impedir?
A informação contida no nosso DNA
é muito mais acessível
do que se pensa !
Pedrinho foi sequestrado. E Roberta ?
DNA analisado em ponta de
cigarro
Provado : Roberta
foi sequestrada
Ético ou não ético?
E seu direito de NÃO QUERER SABER?
CASO ROBERTA
Jurista Luiz Flavio Gomes
Saliva de Roberta deixada no cigarro já não lhe
pertencia. Esse DNA é prova absolutamente lícita!
Promotor de justiça Marcelo Mendroni
Não houve afronta de nenhum direito individual !
Não há ilegalidade !
É ético
Usar material descartado ou de bancos de DNA para
obter informações? Para estudar nossos genes?
Sem o nosso conhecimento ?
Em que situações?
DNA em comprovação de paternidade
Se suspeito recusa-se em fornecer amostra é
considerado pai
DNA para comprovação de crime
Caso goleiro Bruno
Suspeito pode recusar-se a fornecer provas a serem
usadas contra ele
Recusa não deveria ser considerada como “indício” de culpa?
NOVOS TESTES DE DIAGNÓSTICO
PRÉNATAL NO SANGUE
MATERNO
Blood Test May Spot Genetic Disease in Fetuses
New Test Uses Mom's Blood, Dad's Saliva to
Determine Baby's Genetic Code
Science translational Medicine, June, 2012
Prós: Diagnóstico de doenças genéticas sem exame
invasivo
Vai gerar novos dilemas éticos ???
Blood Test May Spot Genetic Disease in Fetuses
New Test Uses Mom's Blood, Dad's Saliva to
Determine Baby's Genetic Code
PREVISÃO LETAL : DECIDINDO QUEM
DEVE NASCER
Eric Metaxas
The Christian Post
Porque os pais precisam conhecer o
genoma de seus filhos meses antes do
nascimento?
Não haverá um número maior de abortos por razões
não médicas mas sim para selecionar características
de preferencia dos pais?
Blood Test May Spot Genetic Disease in Fetuses
New Test Uses Mom's Blood, Dad's Saliva to Determine Baby's Genetic
Code
Novos dilemas
A boa noticia :
Será um lindo bebê, alto, inteligente, simpático, com
talento esportivo
Qual é a má noticia ?
Não é seu filho..............
Fertilização assistida
e seleção de embriões
Qual é o limite?
DIAGNÓSTICO PRÉ-IMPLANTAÇÃO
Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação
Embrião de 8 células
DOENÇAS LETAIS GRAVES?
Distrofias musculares progressivas
Fibrose cistica do pâncreas
AEP-tipo I
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?
Distrofia miotônica
Degeneração espino cerebelar
Esclerose lateral amiotrófica dominante
Câncer hereditário
IRMÃOS SALVADORES
DPI para selecionar irmãos compatíveis para doação
de CT de sangue de cordão ou medula óssea para
curar doença hematológica
Leucemia, anemias, talassemia
Como se sente a pessoa que foi gerada para
salvar um irmão ?
DPI para escolha de sexo sem risco genético ?
Proibido
Estados Unidos , Inglaterra e Brasil ?
China e India:
Há aborto e infanticidio favorecendo
sexo masculino
Israel ?
Só no quinto filho ou filha..
Se os casais pudessem escolher?
O que mostraram as entrevistas?
Inglaterra: 2300 casais
Alemanha: resultados semelhantes
Japão ???
Há 25 anos Preferência nítida por meninos
1999: 75%
declararam preferir meninas !!!
E Brasil ?
Enquete Veja.com : 1616 pessoas
Se você pudesse ter um só descendente o que escolheria?
Quais foram as respostas?
37% meninos,
32% meninas
31% indiferente.
Pais surdos
Querem selecionar só embriões com mutação para
surdez para implantação
Argumentos?
Tem uma comunicação muito melhor com os filhos
A surdez não é um defeito mas uma cultura linguística
a ser preservada. Seus filhos têm o direito ao silêncio
Bebês sob encomenda
A ética do código
genético
Ronald Green
Outras características
Habilidade para esportes?
Beleza?
Características físicas?
A volta da eugenia ?
Hoje eles dizem:
Eu não pedi para nascer..........
E amanhã os bebês “desenhados”
Quais serão as queixas????
Não queria ser menina
Não queria ter olhos azuis
Queria ser mais alto... Ou mais baixo
Mais magro, mais gordo, mais inteligente
Não queria ser esportista, queria ser músico....
?
Inteligência ?
Einstein teria sido selecionado ????
A experiência de Robert Graham
Robert Graham
Milionário americano que em 1980, aos 74 anos
Fundou um banco
Banco de Espermas de Ganhadores de Prêmio Nobel
Achava que o mundo estava cheio de idiotas
Precisava de mais pessoas inteligentes
Qual foi o resultado dessa experiência ?
O Banco fechou em 1999, 2 anos depois de sua morte
E os filhos dos prêmios Nobel?
Qual é a expectativa dos pais sobre essas crianças?
Como “esses jovens se sentem ao saber que herdaram DNA
prêmio Nobel?
FÁBRICA DE GÊNIOS
Robert Graham
Total de 215 crianças inseminadas com
espermas do banco
30
foram recontactadas
Alguns são muito inteligentes
Três têm talento para música ou dança
Um tem autismo e um uma doença muscular degenerativa
Vários estão abaixo da média
Isso é diferente da média da população???
Doron Blake
Aprendeu computação aos 2 anos
Lia Hamlet aos 5
Tem um QI de 180
Sua mãe ganhou muito dinheiro
fazendo publicidade com ele
Qual foi seu depoimento aos 18 anos?
A ideia de fabricar gênios foi cretina
O fato de ter um QI alto não me torna mais feliz ou
melhor. Há uma enorme expectativa em torno de
mim e eu não fiz nada de especial
Não acho que ser inteligente é o que faz ser uma
pessoa. O que faz a diferença é ser criado por
uma família que te ama , sem pressões ou
expectativas
Se eu tivesse um QI de 100 e não 180 isso não faria
nenhuma diferença na minha vida.
TESTES GENÉTICOS POPULACIONAIS
Três companhias americanas já oferecem testes
(SNIPS) para algumas características
23andMe
deCODEGenetics
Navigenetics
Custo 100 a 300 dólares
O que é testado?
Alguns exemplos
Tendencia para engordar com alimentos gordurosos
Sensibilidade para sentir gosto amargo
Síndrome das pernas inquietas
Tipo de cera do ouvido: úmida ou seca????
Sentir mau cheiro na urina depois de comer aspargos
Preciso de testes para saber??????
Aumento de QI com amamentação materna
FADS2  metabolismo de ácidos graxos presentes no
leite materno

QI mais alto se amamentado 9 meses

Se for amamentado menos tempo?
Se tiver o gene e não foi amamentado? Vai responsabilizar
a mãe?
Se o filho não tiver o gene vai perder tempo
amamentando-o??
TESTES
PARA
DESEMPENHO ESPORTIVO
ACTN3 Genotype Is Associated with Human Elite
Athletic Performance (Yang et al., 2003, AJHG)
Quem deveria ser testado?
Crianças?
De acordo com o polimorfismo ACTN3
Predisposição maior para esportes de explosão
ou para esportes de resistência.
Nasceu para correr ?
Porque testar?
De acordo com uma mãe que queria testar seu
filho, isso evitaria muita frustação nos pais.
E a frustração na criança?
Se não tiver a variante de “atleta” vai ser
desestimulado?
E se tiver e não gostar de esportes? Vai
ser forçado?
Será que eles tem a variante ACTN3?
Pelé
Cesar Cielo
Neymar
E o teste em adultos?
Quais seriam os impactos de um resultado
positivo ou negativo?
Ausencia da variante “atlética”  ‘Vai tirar a
motivação?
Presença da variante atlética  Maior
pressão e mais stress para ser campeão?
Preciso saber?
Porque tantas pessoas correm maratonas ?
Mesmo sabendo que
chegarão entre os
últimos
GENES DE RISCO PARA DOENÇAS DE
HERANÇA COMPLEXA
TESTES GENÉTICOS DIRETO AO CONSUMIDOR
The New England Journal of Medicine (Janeiro de 2011)
Qual é o impacto desses testes genéticos oferecidos por
companhias particulares?
Diabetes, doenças cardíacas, hipertensão , alguns tipos de
cancer, obesidade etc...
2037 pessoas foram entrevistadas: Mudanças de hábitos
alimentares? Exercícios físicos? Nível de ansiedade?
Na maioria não houve mudanças de hábitos
TESTES DE ÚLTIMA GERAÇÃO
SEQUENCIAMENTO DO GENOMA
CASO Angelina Jolie
Análise genômica
para diagnóstico de CA
Mas e quando você
procura uma
mutação para
uma doença e
acha outra.... ???
MUTAÇÕES INESPERADAS: CONTAR OU
NÃO CONTAR??
Pais tem filha com coloboma e alterações de
comportamento
Ao invés de um problema, dois???
Assessing pathogenicity for novel mutation/sequence
variants: the value of healthy older individuals.
Zatz M et al. Neuromolecular Med. 2012
We suggest that, keeping the DNA of older relatives could be
very informative, in particular for those interested in having
their genome sequenced.
Se você quiser sequenciar seu genoma guarde
o DNA de seus parentes mais velhos
Ética e achados genômicos inesperados
ETHICS AND GENOMIC INCIDENTAL FINDINGS
McGuire AL, et al., Science Express, May 2013
Laboratories have an obligation to report
clinically beneficial incidental findings
Laboratórios tem obrigação de divulgar
achados “ acidentais” clinicamente benéficos
Como classificar o que é clinicamente benéfico?
Paciente vem para diagnosticar doença neurológica
e seu genoma revela mutação para o gene BRCA1
ou BRCA2
Contar ou não? Quando ?
É nossa responsabilidade?
SEQUENCIAMENTO DO NOSSO GENOMA
Por menos de U$ 1.000 dólares
Vai gerar grande demanda
MUITA INFORMAÇÃO E POUCO CONHECIMENTO
Como interpretar?
Projeto 80mais
Qual é o seu segredo?
104
Rita Levi-Montalcini
103 Anos
80
[email protected]
Colaboração
Centro do Genoma / Faculdade de Saúde Pública
Instituto de Pesquisas – Hospital Albert Einstein
DNA e
Ressonancia magnética
[email protected]
Maria Lúcia Lebrão
Yeda Duarte
Michel Naslavsky
Edson Amaro Junior
David Schlesinger
João Paulo Kitajima
A revolução genômica
Quando aprendi todas as respostas
Mudaram todas as perguntas ......
Teremos sabedoria para lidar com o
conhecimento do nosso genoma
?