RESPOSTAS NOCICEPTIVAS DIFERENCIAIS FRENTE À AGONISTAS
TRPM8 EM RATOS DIABÉTICOS POR ESTREPTOZOTOCINA
Carlos Henrique Alves Jesus
Iniciação Ciêntífica UFPR/TN
Prof.ª Dr.ª Joice Maria da Cunha/ Anne Karoline Schreiber e Franciele Franco Scarante
INTRODUÇÃO/OBJETIVOS
A dor neurópática é a maior complicação do diabetes,sendo
caracterizada por dor espontânea, hiperalgesia e/ou alodinia. Dentre
essas a alodinia ao frio parece ser uma das queixas mais comuns,
representando um sinal importante para detecção precoce de
polineuropatia diabética. Considerando o envolvimento dos
receptores TRP na transdução de sinais nociceptivos térmicos e a
escassez de estudos visando o entendimento dos mecanismos
fisiopatológicos da alodinia ao frio no diabetes, este estudo teve por
objetivo caracterizar o envolvimento do receptor TRPM8 nesta
anormalidade.
MÉTODO
Com aprovação prévia sob o CEUA/UFPR #649, ratos machos da
variedade Wistar foram utilizados em todos os protocolos (n= 8-10).
Indução do Diabetes experimental.
D0
Jejum 12
horas
Estreptozotocina
(50 mg/Kg, i.p.) ou
tampão citrato
(10mM, pH 4,5)
RESULTADOS/DISCUSSÃO
Figura 1. Avaliação de alodínia ao frio em ratos normoglicêmicos (NGL ) e diabéticos
(DBT). Os valores representam média ± SEM e *indicam P≤0,05 (teste t Student).
D3 e S4
Mensuração da
glicose
Avaliação da Alodinia ao Frio
D-1
Basal
D0
S1, 2, 3 e 4
STZ
Instilação de Acetona
Nocicepção induzida por Mentol (MT) i.pl. Agonista TRPM8
D0
STZ
S4
MT 0,1/ 0,5 e 1% em
50μL/pata (i.pl) ou veículo
óleo de milho
Flinches contabilizados
por 20 min
REFERÊNCIAS
CASPANI, O. et al; The contribuition of TRPM8 and TRPA1 channels to
cold allodynia and neuropathic pain. PLoS One, v. 4, n. 10, p. e7383,
2009.
PABBIDI, R.M. Role of Transient Receptor Potential channels in
diabetic peripheral neuropathy.
PEIER A.M., et al; A TRP channel that senses cold stimuli and menthol.
Cell, v. 108, n. 5, p. 705-715, 2002.
Figura 2. Nocicepção induzida por mentol (0,1, 0,5 ou 1% 50 μL/pata) ou veículo (V;
óleo de milho) em ratos NGL e DBT. Valores representam média ± SEM e #P<0,05
quando comparado com grupo veículo e *P≤0,05 quando comparado com a dose de
0,5 e 1% no grupo NGL (ANOVA seguido de teste de Newman-Keuls).
CONCLUSÕES
Nossos dados permitem concluir que agonistas TRPM8 induzem respostas nociceptivas
de hipersensibilidade e hiporesponsividade em animais diabéticos.
Os dados se mostram condizentes com a literatura que apregoa resultados conflitantes
em relação ao uso de agonistas ou antagonistas de receptores TRPM8 para o
tratamento da alodinia ao frio associada a dores neuropáticas.
Estudos adicionais são necessários para melhor caracterização do envolvimento destes
receptores neste sinal clínico
Apoio Financeiro: CNPq