Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
QUÍMICA FARMACÊUTICA II
ANTIFÚNGICOS
Prof. Diogo T. Carvalho
Alfenas - 2012
Origem: biossintetizados por fungos
Anfotericina B
(uso parenteral)
Natamicina
Nistatina (uso tópico)
(de Streptomyces noursei)
Candicidina
ANTIBIÓTICOS POLIÊNICOS – ESTRUTURA GERAL
ANTIBIÓTICOS POLIÊNICOS
Exigências Estruturais para Atividade
Mecanismo de ação de antibióticos poliênicos
HOOC
OH
OH
COOH
açúcar
açúcar
açúcar
açúcar
HOOC
OH
OH
COOH
Mecanismo de ação de antibióticos poliênicos
esqualeno
epoxidase
epóxido de esqualeno
esqualeno
lanosterol
CYP 450
14desmetilase
 14-redutase
8, 7isomerase
ergosterol
zimosterol
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE
(ou lanosterol 14-desmetilase)
1
esqualeno
lanosterol
epóxido de esqualeno
AZÓIS
CYP 450
14-desmetilase
4
3
ergosterol
zimosterol
FUNÇÃO DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE
heme 14-desmetilase
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE
(lanosterol 14-desmetilase)
Uso tópico
Uso tópico
Uso tópico
Uso tópico
e sistêmico
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE
(lanosterol 14-desmetilase)
INTERAÇÃO AZOL-ENZIMA
Grupo prostético heme-Fe da CYP450 liga-se
ao N-4 dos triazóis ou N-3 dos imidazóis
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE
voriconazol
 potência e amplo espectro
ravuconazol
(ensaios clínicos)
terconazol
RESISTÊNCIA AOS ANTIFÚNGICOS AZÓIS
Fonte: http://depts.washington.edu/hivaids/oral/case4/discussion.html