Universidade Federal de Santa Catarina
Centro de Ciências da Saú
Saúde
Departamento de Aná
Análises Clí
Clínicas
TUBERCULOSE
•A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de evolução crônica, causada pelo
Mycobacterium tuberculosis e conhecida desde a
Antigüidade.
Atualização em Tuberculose
•Permanece até os dias de hoje como uma doença
endêmica de proporção internacional, sendo a
principal causa de morte no mundo por um único
agente infeccioso.
•A estimativa é de que aproximadamente dois
bilhões de pessoas ou a terça parte da população
mundial abrigue o bacilo.
Professora Maria Luiza Bazzo
Agosto de 2008
(MORENO, et al.,2000, HONG, 2001, WHO, 2008 ).
TUBERCULOSE
TUBERCULOSE
TB é transmitida de pessoa a pessoa pelo ar
•
Quando uma pessoa com tuberculose pulmonar ou de
laringe tosse, espirra, fala ou canta, produz aerossóis
que contêm os bacilos (1a 5 µ de diâmetro)
•
Dependendo do ambiente, estes aerossóis podem
permanecer suspensos no ar por várias horas.
Trato Respiratório
Inferior
lungdiseases.about.com
TRI praticamente estéril, apenas a
traquéia pode conter algumas bactérias
pathport.vbi.vt.edu
www.phac-aspc.gc.ca
www.mhhe.com/biosci/ap/histology_mh
www.cdc.gov/tb
TUBERCULOSE
TUBERCULOSE
A probabilidade de transmissão depende de 4 fatores:
1. Do número de bacilos expelidos no ar;
2. Do tipo de ambiente em que a exposição acontece;
3. Da duração da exposição;
A tuberculose é uma doença complexa e
apresenta várias etapas, com duas
formas de progressão para doença ativa:
•primária e
4. Da virulência da bactéria.
www.cdc.gov/tb
•pós-primária.
1
Eventos Cronoló
Cronológicos na Patogenia
da Tuberculose Pulmonar
Formação do
Granuloma
Inalaç
Inalação de
M. tuberculosis
•Quatro está
estágios
Destruiç
Destruição imediata
dos M. tuberculosis
(PPD-)
∗ 1o → inalaç
inalação do bacilo
da tuberculose
∗ 2o → atraç
atração dos
dos monó
monócitos
e outras cé
células
inflamató
inflamatórias para os
pulmões
Estabilizaç
Estabilização
(latência)
∗ 3o → crescimento logarí
logarítmico
inicial dos bacilos
Complexo Primá
Primário
(PPD+)
Doenç
Doença localizada
(TB primá
primária)
Estabilizaç
Estabilização
(latência)
Disseminaç
Disseminação
do MTB
Doenç
Doença aguda
(meningite, TB miliar)
miliar)
∗ 4o → tuberculose pó
pós-primá
primária
Reativaç
Reativação
(TB pó
pós-primá
primária)
Crevel, et al., Clin. Microbiol Rev, 5, 2002
Nature Reviews Microbiology, 5, 2007
EPIDEMIOLOGIA
HISTÓ
HISTÓRIA NATURAL DA TUBERCULOSE
EXPOSIÇÃO
Aus. de Infecção
Infecção 10% a 30%
70% a 90%
Latência
TB ativa 10 %
sem desenvolvimento
de TB 90%
5% ao longo da vida
5% em 2 anos
Não Tratados
50% morrem em 2 anos
EPIDEMIOLOGIA
Tratados
Cura
EPIDEMIOLOGIA
2
EPIDEMIOLOGIA
Em SC a prevalência global é de 27 casos/100.000 habitantes.
MICOBACTÉRIAS
Gênero Mycobacterium:
Mycobacterium: Foi introduzido na taxonomia microbiana
em 1896. Mais de 100 espé
espécies são assinaladas no gênero;
Itajaí
Itajaí - 84,7 casos/100.000 habitantes
Principal bacté
bactéria do gênero: Mycobacterium tuberculosis;
Joinville - 46,2 casos/100.000 habitantes.
As micobacté
micobactérias são organismos aeró
aeróbios obrigató
obrigatórios, pató
patógenos
intracelulares facultativos, que crescem preferencialmente em
macró
macrófagos;
Florianó
Florianópolis - 22,8 casos/100.000 habitantes.
Apresentam crescimento lento, com um tempo de geraç
geração que pode
variar de 18 a 24 horas.
horas
1.550 casos anuais de tuberculose
78% são pulmonares,
18% extrapulmonares e
4% são mistos
Entre os casos pulmonares 46% são bacilí
bacilíferos.
feros.
A coco-infecç
infecção TB/HIV/Aids é de aproximadamente 18% e destes,
cerca de 70% estão na faixa etá
etária de 20 a 50 anos (SPS/DVE/SES,
2007).
web.mpiib-berlin.mpg.de/.../mycobacteria.jpg
MICOBACTÉRIAS
Alta Concentraç
Concentração de Lipí
Lipídios na Parede Celular
São hidrofó
hidrofóbicas devido a grande quantidade de lipí
lipídios que compõem
sua parede celular.
São resistentes ao ressecamento,
ressecamento, aos álcalis e a muitos desinfetantes
quí
químicos.
São bacilos finos e curvados, quando corados, em espé
espécimes clí
clínicos
Propridades Associadas
Impermeabilidade a corantes e coloraç
colorações
Resistência a vá
vários antibió
antibióticos
Resistência a morte por compostos ácidos e alcalinos
São sensí
sensíveis aos raios ultravioletas.
(McMURRAY,
McMURRAY, 1996, BLANCHARD, 1996).
Micobacterias NãoNão-tuberculosas
Resistência a lise osmó
osmótica via deposiç
deposição de
complemento
Resistência a oxidaç
oxidações letal e sobrevivência dentro de
macró
macrófagos
Micobacté
Micobactérias de Crescimento Rá
Rápido
As micobactérias não-tuberculosas (MNT), mais de 115 espécies,
incluindo patogênicas, oportunistas e não-patogênicas.
Podem produzir diferentes condições clínicas envolvendo diversos
órgãos ou sistemas, entretanto, a doença pulmonar causada é
clinicamente indistinguível da doença causada pelo M. tuberculosis
(SOINI & MUSSER, 2001).
A maioria das MNT é de vida livre, sendo isoladas em diferentes
ambientes, como água, solo, alimentos e animais e podem crescer,
sobreviver e colonizar em reservatórios de água potável e sistemas
de distribuição
Discriminaç
Discriminação das espé
espécies é importante para:
estudos epidemioló
epidemiológicos e,
prediç
predição de susceptibilidade aos antimicrobianos.
(LYLTE et al., 2004).
Várias espécies de MNT emergiram como patógenos importantes,
cada uma delas com um potencial diferente para produzir doença e
freqüentemente, com perfil específico de susceptibilidade aos
tuberculostáticos, o que deve ser determinado por testes
laboratoriais
(KONEMAN et al., 1997).
3
Micobacté
Micobactérias de Crescimento Rá
Rápido
Micobacté
Micobactérias de Crescimento Rá
Rápido
Mycobacterium chelonae – Mycobacterium abscessus
São amplamente distribuí
distribuídas no ambiente, especialmente
em água de rio, lagos e potá
potável.
Mycobacterium fortuitum;
fortuitum;
Mycobacterium chelonae – Mycobacterium abscessus;
abscessus;
Mycobacterium smegmatis.
smegmatis.
São relacionadas com doenç
doença pulmonar crônica,
infecç
infecções cutâneas disseminadas, infecç
infecções de feridas
cirú
cirúrgicas.
Mycobacterium massiliense
Foi validada como espé
espécie em 2006, separada do
grupo Mycobacterium chelonae – Mycobacterium
abscessus;
abscessus;
Tem sido isolada em surtos apó
após cirurgias por
laproscopia e procedimentos cosmé
cosméticos.
DIAGNÓ
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
BACILOSCOPIA
COLORAÇ
COLORAÇÃO DE ZIEHLZIEHL-NEELSEN
PRINCÍ
PRINCÍPIO DA ÁLCOOLCOO-ÁCIDO RESITÊNCIA;
SUSPEITA CLÍ
CLÍNICA OU EPIDEMIOLÓ
EPIDEMIOLÓGICA
PPD – DERIVADO PROTEICO PURIFICADO
CAPACIDADE DE DETECÇ
DETECÇÃO A PARTIR DE 5.000 BACILOS/ml
BACILOS/ml;;
ACOMPANHAMENTO DO TRATAMENTO.
BACILOSCOPIA
CULTURA
DETECÇ
DETECÇÃO DO DNA MICROBIANO
CULTURA
DETECÇ
DETECÇÃO DO DNA BACTERIANO
TRATAMENTO PARA REMOVER CONTAMINANTES;
MÉTODO EXTREMAMENTE LENTO;
DIAGNÓ
DIAGNÓSTICO;
IDENTIFICAÇ
IDENTIFICAÇÃO;
TIPIFICAÇ
TIPIFICAÇÃO;
TESTE DE SUSCEPTIBILIDADE A ANTIMICROBIANOS;
GENOTIPAGEM;
CAPACIDADE DE DETECÇ
DETECÇÃO A PARTIR DE 10 bacilos/ml
bacilos/ml
CAPACIDADE DE DETECÇ
DETECÇÃO “TEÓ
TEÓRICA”
RICA” 1 BACILO
4
DIAGNÓ
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
TRATAMENTO
As micobactérias têm um longo período de geração e uma
grande capacidade para latência e quando estão em baixa
atividade metabólica se tornam alvos difíceis para ação de
quimioterápicos.
Além disto, podem estar localizadas em cavidades, empiema
ou em material sólido ou caseoso, nos quais a penetração do
antibiótico está dificultada ou o pH é baixo o suficiente para
inativar a ação da maioria dos antimicrobianos
(RATTAN et al., 1998, GILLESPIE, 2002).
Micobacté
Micobactérias de Crescimento Rá
Rápido
TRATAMENTO
Prediç
Predição de susceptibilidade aos antimicrobianos.
Cefoxitina – M. abscessus geralmente sensí
sensível
M. chelonae geralmente resistente
Tobramicina – M. abscessus geralmente resistente
M. chelonae geralmente sensí
sensível
Doxaciclina – M. massiliense geralmente sensí
sensível
outras espé
espécies do grupo geralmente resistente
www3.niaid.nih.gov
Obrigada!
mlbazzo@
br
[email protected].
ccs.ufsc.br
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