Síntese de novos derivados de purina para estudos de estrutura
atividade no Mycobacterium tuberculosis
Synthesis of new purine derivatives for SAR studies on
Mycobacterium tuberculosis
Ashly Tânia da Cruz Rocha
Orientadores:
Professora Doutora Maria Alice Carvalho
Departamento de Química da Universidade do Minho
Mestrado em Química Medicinal
Resumo
O diaminomaleonitrilo, um reagente disponível comercialmente, foi tratado com trietilortoformiato para
gerar o (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formimidato de etilo. O último composto fez-se reagir com as
aminas primárias para gerar as (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil) formamidinas, que na presença de base
ciclizam intramolecularmente formando as 5-amino-4-(cianoformimidoil)imidazoles. 6-Cianopurinas
foram obtidas por reacção das (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil) formamidinas e dos 5-amino-4(cianoformimidoil) imidazoles com trietilortoformiato.
As 6-cianopurinas foram usadas como reagente de partida para gerar 6-imidatopurinas, por reacção
com o ião metoxido, e as 6-(N´-hydroxy)carboximidamidopurinas, por reacção com hidroxilamina. Os
últimos compostos foram tratados com derivados de ácido carboxílico para gerar as 6carboximidamidopurinas.
As 6-imidatopurinas reagiram com O-benzilhidroxilamina e derivados de hidrazida tendo dado origem às
6-(N´-benzoyloxy)carboximidamidopurinas e às 6-carbohidrazonamidopurinas, respectivamente.
As 6-carbohidrazonamidopurinas foram usadas como reagentes de partida para gerar as novas
pyrimido[5,4-d]pyrimidinas por reacção com um nucleófilo e estes últimos compostos foram convertidos
nas 6-triazolopurinas por aquecimento na presenҫa de catálise acidíca.
Abstract
Diaminomaleonitrile, a commercially available reagent, was treated with triethylorthoformiate to generate
ethyl (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinil)formimidate. The latter compound was reacted with selected
primary amines to generate (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinil)formamidines, that in the presence of base
evolved to 5-amino-4-(cyanoformimidoyl)imidazoles. The 6-cyanopurines were obtained from both the
two last compounds by reaction with triethylorthoformiate.
The 6-cyanopurines were used as starting materials to generate 6-imidatopurines, by reaction with
methoxide ion, and 6-(N´-hydroxy)carboximidamidepurines by reaction with hydroxylamine. The latter
compounds reacted with acid derivatives generating 6-carboximidamidepurines.
The 6-imidatopurines were reacted with O-benzylhydroxylamine and hydrazide derivatives generating 6(N´-benzoyloxy)carboximidamidepurines and 6-carbohydrazonamidepurines, respectively.
The 6-carbohydrazonamidepurines were used as starting material to generate new pyrimido[5,4d]pyrimidines by reaction with a nucleophile and the latter compounds were converted to 6triazolopurines by heating in the presence of acid catalysis.