Implicações do Envelhecimento na Terapêutica Farmacológica
Maria Augusto1, Pedro Colaço1, Tânia Guerreiro1, André Coelho2, Ana Margarida Costa2
1. Estudantes da Licenciatura em Farmácia, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa, Instituto Politécnico de Lisboa
2. Área Científica de Farmácia, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa, Instituto Politécnico de Lisboa
Introdução:
O envelhecimento demográfico crescente é o fenómeno mais relevante do século XXI devido às suas implicações na esfera socio-económica, com modificações que
se reflectem ao nível individual e na adopção de novos estilos de vida. E se por um lado, as mudanças fisiológicas relacionadas com o envelhecimento propiciam um aumento da
vulnerabilidade do idoso aos medicamentos, decorrente de marcadas alterações ao nível da sua farmacocinética e farmacodinâmica, por outro lado, este é o grupo populacional que
mais os consome, fenómeno justificável pelo aumento da prevalência de doenças crónicas.[1-6]
Objectivo:
Descrever de que forma as modificações fisiológicas intrinsecamente relacionadas com o processo de envelhecimento influenciam a efectividade terapêutica.
Metodologia:
Foi realizada uma pesquisa nas bases de dados International Pharmaceutical Abstracts, Medline, EMBASE e B-on de artigos, artigos de revisão e meta-análises, até
2010, inclusive, com enfoque especial nos últimos cinco anos. Foram utilizadas as seguintes palavras-chave: alterações fisiológicas, farmacocinética, farmacodinâmica, idoso, (elderly
people, pharmacodynamics, pharmacokinetics e physiological changes). Foram seleccionados todos os artigos cujo título ou resumo foi considerado relevante no contexto da revisão
em causa, tendo-se incluído assim 20 artigos.
Resultados e Discussão
Alterações na Farmacocinética
A Farmacocinética refere-se à absorção, distribuição, metabolização e excreção dos
fármacos no organismo.[1-4,5-8]
Metabolização
Alterações na metabolização hepática de múltiplos fármacos devido a:
diminuição do tamanho do fígado
Absorção
diminuição do fluxo sanguíneo hepático (em cerca de 40%)
diminuição da actividade das enzimas hepáticas
Quadro I Possíveis alterações na absorção de fármacos decorrentes do processo de envelhecimento
POSSÍVEIS ALTERAÇÕES NA
FARMACOCINÉTICA
ALTERAÇÕES FISIOLÓGICAS
Alterações na metabolização realizada por processos oxidativos [3,5,9-13,15-17]
EXEMPLOS
Quadro III Impacto na actividade das enzimas microssomais hepáticas do processo de envelhecimento
Cavidade
oral
Redução da quantidade de
saliva produzida
Diminuição da absorção de
fármacos que são absorvidos
sublingualmente
nitroglicerina
olanzapina
Estômago
Diminuição da secreção ácida,
do esvaziamento gástrico e do
aporte sanguíneo
Diminuição da absorção de
fármacos absorvidos a pH ácido
e diminuição ou atraso na
dissolução de formas orais
sólidas
ácido
acetilsalicílico
Intestino
Delgado
Epiderme e
Derme
ISOFORMA ENZIMÁTICA
(Citocromo P450)
IMPACTO NA ACTIVIDADE
EXEMPLO
CYP-3ª4
diminuição
amiodarona
CYP-2D6
aumento
fluoxetina
diminuição no efeito de primeira passagem: aumento da biodisponibilidade de fármacos
com um marcado efeito de primeira passagem (e.g. propranolol)
Diminuição do aporte
sanguíneo, atrofia do epitélio
intestinal, diminuição da
motilidade gastrointestinal e
diminuição do transporte activo
transmembranar
Redução da área de absorção
intestinal com consequente
diminuição da capacidade de
absorção
Atrofia e redução do aporte
sanguíneo a estas camadas
cutâneas
Absorção errática de
medicamentos administrados
transdermicamente
A maioria dos
fármacos é
absorvida no
intestino delgado
diminuição da activação de pró-fármacos (e.g. enalapril).[9-13,16]
Excreção
A excreção para a maioria dos fármacos ocorre, fundamentalmente, ao nível renal.
nitroglicerina
fentanilo
No idoso
Redução da filtração glomerular: redução da clearance de muitos
fármacos polares como os diuréticos, o lítio e os anti-inflamatórios não esteróides.
[12-
13,15,17-19]
A manutenção estrutural e funcional do aparelho gastrointestinal implica que a
diminuição na absorção de fármacos não tenha significado clínico, especialmente nos
que são absorvidos por difusão passiva.
[2-4,7,9-11]
Alterações na Farmacodinâmica
A Farmacodinâmica refere-se à resposta do organismo a uma determinada concentração
Distribuição
de fármaco.
A distribuição pode ser afectada por alterações nas concentrações de proteínas
plasmáticas ou no volume de distribuição:
α-1 glicoproteína ácida: sem alterações significativas com o avançar da idade;
Densidade
Alterações nos
receptores fisiológicos
Afinidade
Mecanismo de ligação
[3-6,12-13]
albumina: concentrações geralmente diminuídas no idoso, particularmente em doentes
com insuficiência renal ou hepática crónica.
[4-6,12,14]
Diminuição na resposta aos agonistas β-adrenérgicos
Quadro II Alterações no volume de distribuição de fármacos decorrentes do processo de envelhecimento
ALTERAÇÕES
FISIOLÓGICAS
Sarcopenia
redução da água
corporal total
aumento do tecido
adiposo
POLARIDADE
IMPACTO NO VOLUME DE
DISTRIBUIÇÃO
moléculas polares
aumento
moléculas não-polares
diminuição
EXEMPLOS
digoxina
gentamicina
sedativos,
hipnóticos e
tranquilizantes
Alterações na resposta
aos fármacos
Diminuição
da
sensibilidade
do
miocárdio
às
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina)
O número de receptores dopaminérgicos D2 e colinérgicos diminui, diminuindo também
a produção de AMPc (molécula essencial à transmissão de um sinal celular).[9,11,14-15,18-19]
Considerações Finais
As variadas alterações fisiológicas que ocorrem no idoso e que tendem a alterar a farmacocinética e a farmacodinâmica da maioria dos fármacos resultam de mecanismos complexos,
uma vez que apesar de serem comuns na população idosa em geral, dependem igualmente de variáveis individuais como co-morbilidades, terapêutica concomitante, bem como de
factores ambientais. Como tal, é imprescindível adaptar a dose, dosagem, posologia e forma farmacêutica do medicamento, e por vezes até alterar o mesmo, tendo em conta não só
as variações que ocorrem na população idosa em geral, mas também os factores individuais, de forma a alcançar a efectividade terapêutica pretendida.[3,17,20]
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