Atención farmacéutica
Acta Farm. Bonaerense 24 (3): 436-40 (2005)
Recibido el 12 de febrero de 2005
Aceptado el 3 de abril de 2005
Incidência de Hepatites Virais em Blumenau-SC, Brasil
Maureen Liana LADEHOF & Ednéia Casagranda BUENO*
Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR) - Curso de Farmácia,
Universidade do Vale do Itajaí,
Rua Uruguai, 458, Bloco 17, Itajaí-SC, CEP 88.302-202, Brasil
RESUMO. As hepatites virais representam um problema de saúde pública mundial, de distribuição universal e magnitude variável. O presente estudo objetivou identificar o perfil de infecção por hepatites virais A, B e C na cidade de Blumenau-SC-Brasil, de janeiro a junho de 2004.. No Laboratório Santa Isabel
foram testadas 1608 amostras de soro para os marcadores sorológicos de HAV, HBV e/ou HCV. A soroprevalência de 82,1% para HAV demonstra a escassez de saneamento e de condições de higiene em nosso
meio. A cidade é caracterizada como área de endemicidade intermediária para HBV devido à prevalência
de 2,6% para HBsAg. A soroprevalência de 1,6% para HCV e a co-infecção HBV/HCV de 5,9% foram semelhantes às encontradas em outras regiões do país,
SUMMARY. “Incidence of viral hepatitis in Blumenau-SC, Brazil”. The viral hepatitis are a world-wide public
health problem, because they have universal distribution and show variable magnitude. The objective of the present study was to identify the infection profile for hepatitis A, B and C in the city of Blumenau-SC-Brazil, during
the period of January to June of 2004. Serologic markers to HAV, HBV and/or HCV had been tested in 1608
samples at Santa Isabel Laboratory. The seroprevalence of 82.1% for HAV demonstrates the scarcity of sanitary
and hygiene conditions in our environment. The city is characterized as intermediate endemic area for HBV due
to prevalence of 2.6% for HBsAg. The seroprevalence of 1.6% for HCV and the co-infection HBV/HCV of 5.9%
was similar to other regions of the country.
INTRODUÇÃO
As hepatites virais são um importante problema de saúde pública em todo o mundo, pois
apresentam distribuição universal e magnitude
variável de acordo com a região do país. As hepatites de transmissão enteral, hepatites A
(HAV) e E (HEV), apresentam alta prevalência
nos países em desenvolvimento, onde as condições sanitárias e socioeconômicas são precárias. A prevalência das hepatites de transmissão
parenteral, hepatites B (HBV) e C (HCV), permanece alta em populações de alto risco como
usuários de drogas injetáveis, profissionais da
área da saúde, pacientes de hemodiálise ou
aqueles sujeitos a tratamento clínico por hemoderivados, entre outros 1-5.
A distribuição dos casos confirmados de he-
patites virais no Brasil, no período entre 1996 e
2000, foi de 43% para HAV, 25% para HBV, 12%
para HCV, 1% para hepatite não-A, não-B, 1%
para hepatite não-A, não-B, não-C, 1% para outros tipos de hepatite, e 17% foi constituído de
casos ignorados, provavelmente pela falta de
comprovação sorológica. Em Santa Catarina, a
distribuição dos casos de hepatites virais por
100 mil habitantes, respectivamente para HAV,
HBV, HCV, hepatite não-A, não-B, não-C, casos
ignorados e outros tipos de hepatite, é de
11,91%, 11,99%, 4,24%, 1,13%, 11,6% e 0,57% 6.
O diagnóstico das hepatites virais é realizado
pela pesquisa de marcadores sorológicos, que
podem ser anticorpos específicos ou antígenos
circulantes, dependendo do tipo de hepatite. Os
marcadores sorológicos para diagnóstico da
PALAVRAS-CHAVE: Epidemiologia, Hepatites Virais, Soroprevalência.
KEY WORDS: Epidemiology, Seroprevalence, Viral Hepatitis.
*
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Autor a quem a correspondência deve ser enviada. E-mail: [email protected]
ISSN 0326-2383
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HAV, HCV, HDV e HEV são os anticorpos específicos anti-HAV, anti-HCV, anti-HDV, anti-HEV,
respectivamente. Para o diagnóstico da HBV os
marcadores sorológicos utilizados são anticorpos específicos anti-HBc e antígeno circulante
HBsAg. Outros marcadores sorológicos da HBV,
como HBeAg, anti-HBe e anti-HBs, permitem
identificar o prognóstico, a evolução e a cura da
doença 7.
O objetivo do presente estudo foi identificar
o perfil de infecção por hepatites virais na cidade de Blumenau-SC, Brasil. Como em nosso
meio os casos de hepatite D e E são extremamente raros, a abordagem se concentrou nas
hepatites A, B e C, que tem maior relevância clínica e epidemiológica em nossa população.
ticorpos ou antígenos, sendo sua técnica utilizada para testes qualitativos ou quantitativos. A
utilização de micropartículas como fase sólida
diminui o período de incubação da reação e aumenta a sensibilidade e a especificidade do método. Isto se deve ao número de sítios de ligações ser de 4000 a 10000 vezes maior do que
o enzimaimunoensaio (EIA) tradicional em microplacas. Na etapa final da reação no AxSYM, a
enzima ativa ligada a um anticorpo (conjugado),
sob ação de um substrato, produz um produto
final fluorescente. A fluorescência produzida pela
reação enzimática é medida e determina a quantidade do marcador sorológico pesquisado 8.
A interpretação dos resultados obtidos seguiu os critérios determinados pelo fabricante
do equipamento. Os índices de sensibilidade e
especificidade relatados pelo fabricante são de,
respectivamente, 99,59% e 100% para anti-HAV
IgM, 99,74% e 98,96% para anti-HAV total, 100%
e 99,95% para HBsAg, 99,93% e 100% para antiHBc IgM, 100% e 99,9% para anti-HBc total, e
100% e 99,84% para anti-HCV.
MATERIAL E MÉTODOS
O presente trabalho é um estudo soroepidemiológico, representando a investigação da distribuição de marcadores sorológicos para HAV,
HBV e HCV na população de Blumenau-SC,
Brasil. A investigação e coleta de dados foram
realizadas na comunidade atendida pelo Laboratório Santa Isabel, situado na cidade de Blumenau, durante o período de janeiro a junho de
2004.
Foram estudadas 1608 amostras de soro de
pacientes. Para HAV foram testadas 123 amostras: 103 para anti-HAV IgM e anti-HAV total e
outras 20 amostras testadas apenas para antiHAV total. Para HBV foram ensaiadas 1485
amostras: 100 pacientes quanto à presença de
HBsAg, anti-HBc total e anti-HBc IgM, 56 pacientes para HBsAg e anti-HBc total, 43 pacientes somente para HBsAg e 1286 pacientes para
HBsAg e também para HCV (anti-HCV). A metodologia empregada para a detecção dos marcadores sorológicos foi imunoenzimática com micropartículas (MEIA) - ELISA, de terceira geração, utilizando o equipamento AxSYM® (ABBOTT Laboratories, Abbott Park, IL).
O ensaio tem como princípio metodológico
o uso de micropartículas sensibilizadas com an-
RESULTADOS
Das 123 amostras de soro avaliadas para
HAV, considerando reativa a amostra que reagiu
com anti-HAV total e/ou anti-HAV IgM, 101
amostras (82,1%) mostraram resultados reagentes (Figuras 1 e 2). O teste para anti-HAV IgM
foi reagente em 2,9% (3/103), enquanto que para anti-HAV total o teste foi reagente em 82,1%
(101/123) (Tabela 1). As 3 amostras reagentes
para anti-HAV IgM também foram reagentes para anti-HAV total.
A reatividade encontrada para HBV, considerando reativa a amostra que reagiu com um dos
três marcadores sorológicos testados (HBsAg,
anti-HBc total e anti-HBc IgM), foi de 6,6%
(98/1485) (Figs. 1 e 2). A positividade encontrada para cada marcador foi: 2,6% (39/1485) para
HBsAg; 5,0% (5/100) para anti-HBc IgM; 38,5%
(60/156) para anti-HBc total (Tabela 1).
Resultado
anti-HAV 1
IgM
anti-HAV 1
total
HBsAg 2
anti-HBc 2
IgM
anti-HBc 2
total
anti-HCV3
Positivos
3
101
39
5
60
21
Negativos
100
22
1446
95
96
1265
Total
103
123
1485
100
156
1286
Tabela 1. Soroprevalência de hepatites virais na comunidade atendida pelo Laboratório Santa Isabel, BlumenauSC-Brasil, no período de janeiro a junho de 2004. 1 marcador para hepatite A; 2 marador para hepatite B; 3 marcador para hepatite C.
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LADEHOF M.L. &, BUENO E.C.
A avaliação das 1286 amostras para anti-HCV
identificou a reatividade em 1,6% (21/1286) das
amostras (Figs.1 e 2), sendo 98,4% (1265/1286)
das amostras não-reagentes (Tabela 1). Duas
das 34 amostras HBsAg positivo foram reagentes
também para anti-HCV(5,9%).
DISCUSSÃO
A elevada soroprevalência para HAV, de
82,1% (Fig.1), encontrada na população atendida pelo Laboratório Santa Isabel, Blumenau-SC,
durante o período de janeiro a junho de 2004, é
compatível com a estimativa da Organização
Pan-Americana de Saúde (OPAS). Segundo dados publicados pela OPAS, mais de 90% da po-
Figura 1. Soroprevalência, em %, das hepatites virais
A (HAV), B (HBV) e C (HCV) na comunidade atendida pelo Laboratório Santa Isabel, Blumenau-SC-Brasil,
no período de janeiro a junho de 2004. Considerada
reativa a amostra que reagiu com pelo menos um dos
marcadores testados: anti-HAV total e anti-HAV IgM
para HAV (123 amostras); HBsAg, anti-HBc IgM e anti-HBc total para HBV (1485 amostras); e anti-HCV
para HCV (1286 amostras).
pulação maior de 20 anos de países em desenvolvimento já foi exposta ao vírus da hepatite A
3. Outros autores têm relatado prevalência semelhante em outras cidades do Brasil, como
88,3% em Ribeirão Preto-SP 9, 88,8% em MacaéRJ 5, e 91,9% em São Paulo-SP 10.
A transmissão da hepatite A está na dependência direta das condições de higiene, saneamento e socioeconômicas de uma determinada população. A forma mais comum de transmissão é a oral, através da ingestão do vírus
com alimentos ou água contaminados. Nos países subdesenvolvidos a transmissão se dá pela
ingestão de água, alimentos e ainda manuseio
objetos contaminados. A infecção é precoce,
ocorrendo após os oito meses de idade, quando
os anticorpos maternos começam a desaparecer.
Nos países em desenvolvimento a transmissão
precoce clássica, por água e alimentos contaminados, diminui na medida em que as condições
higiênicas são adequadas 1,5,10-13. A soroprevalência encontrada neste estudo demonstra a
escassez de saneamento e de condições de higiene em nosso meio. Considerando a semelhança com os índices de outras cidades brasileiras 5,9,10, a colonização da região, predominantemente alemã, parece não interferir sobre
incidência de Hepatite A.
A infecção pelo HBV é considerada elevada
em locais com prevalência de HBsAg superiores
a 7%, ou onde 60% ou mais da população têm
evidência sorológica de infecção prévia. Essa é
a condição de regiões como a África, parte da
América do Sul, Sudeste da Ásia, China, partes
Figura 2. Soroprevalência, em %, dos diferentes marcadores sorológicos das hepatites virais A (HAV), B (HBV)
e C (HCV) detectados na comunidade atendida pelo Laboratório Santa Isabel, Blumenau-SC-Brasil, no período
de janeiro a junho de 2004. Anti-HAV total e anti-HAV IgM para HAV; HBsAg, anti-HBc IgM e anti-HBc total para HBV; e anti-HCV para HCV.
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do Oriente Médio e ilhas do Pacífico. São consideradas como de endemicidade intermediária as
áreas com prevalência de HBsAg entre 2 e 7%,
ou com menos de 60% da população apresentando histórico sorológico. Nessa categoria se
encontram o Leste Europeu e os países europeus do Mediterrâneo, parte da América do Sul,
Oriente Médio e Rússia. No restante do mundo,
que inclui a América do Norte, a Europa Ocidental e a Austrália, a prevalência de HBsAg é
menor que 2%, e a prevalência total de infectados previamente (portadores crônicos do vírus
da hepatite B) é inferior a 10% 3,6,14. Considerando este critério e a prevalência de 2,6% para
HBsAg encontrada neste estudo, a região de
Blumenau-SC está caracterizada como área de
endemicidade intermediária para HBV (Figs.1 e
2). Estudo recente relatou índice semelhante em
nosso Estado, de 2,7% em trabalhadores de centros de diálise e em indivíduos saudáveis 15.
As principais vias de transmissão da hepatite
B são parenteral, sexual e vertical, com predomínio em indivíduos de 20 e 40 anos de idade.
As medidas de prevenção ao HIV, a eficácia na
triagem sorológica em bancos de sangue e a
imunização passiva oferecida pelo Ministério da
Saúde no Brasil têm propiciado uma diminuição
gradativa da incidência de hepatite B e de outras doenças de transmissão parenteral 7.
A soroprevalência de 1,6% para HCV aqui reportada reflete um dos poucos estudos realizados em nosso meio (Figs. 1 e 2). Soroprevalência semelhante foi relatada anteriormente em
São Paulo-SP, de 1,42% e em Salvador-BA, com
1,5% de portadores de anti-HCV 3. Em Florianópolis-SC também foi relatada soroprevalência semelhante, de cerca de 1,0% 16. Um estudo envolvendo pacientes atendidos por centros de
hemodiálise do Estado de Santa Catarina obteve
alta soroprevalência de anti-HCV, 33,9% 15. A
variação na soroprevalência encontrada no presente estudo e naquele anteriormente relatado 15
pode ser justificada pelas características extremamente diferentes entre as populações estudadas.
O HCV é um agente de baixa infectividade e
de replicação lenta, mas apresenta evolução severa. Cerca de 70 a 85% dos pacientes evoluem
para infecção persistente e assintomática, desenvolvendo em longo prazo hepatite crônica ativa
com progressão para cirrose hepática. Casos
mais severos na evolução da doença podem
apresentar hepatocarcinoma 17-19, 20-22. O HCV é
isolado no sangue, urina, saliva, sêmen, líquido
ascítico e outras secreções. Embora a trans-
missão sexual seja responsável por apenas 15%
do total de casos de hepatite C, esta via de
transmissão tem assumido atualmente grande
importância epidemiológica e social 17,-20,23,24. A
transmissão parenteral foi o principal meio de
disseminação viral, tornando fundamental o
controle na qualidade do sangue oferecido à
transfusão 7.
Atualmente tem sido considerada rara a
transmissão de hepatite C por transfusão sanguínea e por hemoderivados. Essa forma de contágio teve grande importância nos anos precedentes a 1993 e culminou, juntamente com a elevada transmissão de outros agentes transmitidos
de forma similar e com a disponibilização de
kits comerciais, com a instituição da triagem sorológica obrigatória em bancos de sangue do
Brasil [Portaria 1.376 de 19/11/93, modificada
em 04/10/96 (2.009) e em 25/05/98 (433)] 3,17.
Entretanto, um estudo em centros de hemodiálise do Estado de Santa Catarina revelou elevada
soroprevalência de anti-HCV (33,9%) 15, principalmente quando comparada aos valores obtidos na população em geral (1 a 2%) 3-16. A coinfecção HBV e HCV relatada na literatura
(5,4%) 15, é similar a co-infecção aqui encontrada (5,9%).
Um estudo anterior na população de Blumenau-SC determinou soroprevalência de 0,85%
para HBsAg, 9,25% para anti-HBc total e 0,59%
para anti-HCV 25. Estes índices são relativamente
inferiores aos aqui reportados para HBsAg
(2,6%) e anti-HCV (1,6%). Para o marcador antiHBc total, os valores relatados anteriormente
são muito inferiores aos valores encontrados no
presente estudo (38,5%, Tabela 1). Estas discrepâncias podem ser justificadas pelas características das populações estudadas, uma vez que
o estudo previamentereportado 15 incluiu apenas indivíduos doadores de sangue em centro
de hemoterapia e, provavelmente, abrangeu
apenas indivíduos saudáveis. Já o estudo aqui
apresentado incluiu pacientes com dados clínicos sugestivos de infecção viral hepática e com
necessidade de exames diagnósticos. Cabe ainda ressaltar que o número de notificações não
reflete a real incidência de hepatites, pois a
grande maioria dos acometidos apresenta formas assintomáticas ou oligossintomáticas, sendo
dificilmente captados 3.
Agradecimentos. Agradecemos aos funcionários do Laboratório Santa Isabel pela prestimosa colaboração na execução deste trabalho.
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LADEHOF M.L. &, BUENO E.C.
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